miR-191-5p通过靶向VEGFA抑制糖尿病足溃疡血管生成的作用与机制研究

《European Journal of Medical Research》：miR-191-5p inhibits angiogenesis in diabetic foot ulcers wound healing via regulating VEGFA

本研究针对糖尿病足溃疡（DFU）中血管生成障碍的临床难题，通过临床队列与细胞实验验证了miR-191-5p通过直接靶向VEGFA抑制内皮细胞增殖、迁移及血管生成关键因子表达，首次揭示miR-191-5p/VEGFA轴在DFU进展中的负调控作用，为DFU的早期诊断和靶向治疗提供了新靶点。

糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最严重的并发症之一，全球患病率持续攀升，约25%的糖尿病患者会面临DFU风险。其特征性慢性难愈合伤口常导致截肢甚至死亡，给患者和社会带来沉重负担。当前临床以血糖控制、清创术和伤口护理为主，但疗效有限，究其核心原因在于DFU创面存在严重的血管生成障碍。慢性高血糖微环境引发内皮细胞功能紊乱，导致血管密度降低、新生血管不足，进而阻碍组织修复所需的氧气和营养供应。这一病理过程中，微RNA（miRNA）作为基因表达的关键调控因子，逐渐成为研究热点。

已有研究表明，miR-191-5p在2型糖尿病（T2DM）患者血清中异常高表达，且与血糖波动密切相关，但其在DFU中的具体功能和机制尚未明确。血管内皮生长因子A（VEGFA）作为最强大的促血管生成因子，在伤口愈合中作用关键，而生物信息学预测提示其可能是miR-191-5p的潜在靶标。基于此，马倩等人围绕"miR-191-5p是否通过调控VEGFA影响DFU血管生成"这一科学问题展开系统研究，成果发表于《European Journal of Medical Research》。

研究团队综合运用临床队列分析与细胞分子实验。临床部分纳入102例DFU患者和105例无并发症糖尿病患者，采集血清样本检测miR-191-5p和VEGFA表达；实验部分采用高糖（HG）刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）模拟糖尿病微环境，通过转染技术调控miR-191-5p和VEGFA表达，利用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、Transwell及双荧光素酶报告实验评估细胞功能与靶向关系。

临床相关性分析

DFU患者血清中miR-191-5p表达显著升高约50%，且其水平与溃疡面积、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和中性粒细胞百分比（NEUT）呈正相关。ROC曲线分析显示miR-191-5p对DFU诊断价值较高（AUC=0.762），逻辑回归确认其为独立危险因素（OR=5.6）。相反，VEGFA在DFU组中表达下调，且与miR-191-5p负相关。

分子机制验证

双荧光素酶报告实验证实miR-191-5p可直接结合VEGFA的3'-UTR区域抑制其表达。在高糖诱导的HUVEC中，miR-191-5p抑制剂可逆转VEGFA蛋白及mRNA水平的下调，并恢复血管生成相关因子PDGF-B、PDGFR-β和FGF-2的表达。

功能实验结论

高糖环境下miR-191-5p过表达显著抑制HUVEC增殖和迁移能力，而抑制miR-191-5p可改善这些功能，该效应被VEGFA基因沉默所抵消。证明miR-191-5p通过靶向VEGFA破坏内皮细胞功能。

本研究首次揭示miR-191-5p/VEGFA轴在DFU血管生成障碍中的核心作用，阐明了miRNA调控内皮细胞功能的分子通路。其临床意义在于：miR-191-5p可作为DFU早期诊断的生物标志物，且为开发以miRNA为靶点的基因疗法（如抑制剂局部应用）提供了理论依据。研究局限性在于缺乏动物模型验证及对下游信号通路（如PI3K/AKT）的深入探索，未来需进一步明确其与炎症反应的交互机制。该成果为DFU的精准治疗开辟了新视角，尤其为逆转糖尿病相关血管病变提供了潜在策略。