综述：血小板淋巴细胞比率对接受化疗的结直肠癌患者预后价值的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Immunology》：Prognostic value of platelet to lymphocyte ratio in patients with colorectal cancer undergoing chemotherapy: a systematic review and meta-analysis

本综述系统评价了血小板淋巴细胞比率（PLR）在接受化疗的结直肠癌（CRC）患者中的预后价值。荟萃分析（纳入19项研究，4,422例患者）表明，较高PLR与较短的总生存期（OS: HR = 1.18, 95% CI: 1.03–1.35）和无进展生存期（PFS: HR = 1.28, 95% CI: 1.03–1.60）显著相关，但与癌症特异性生存期（CSS）无显著关联。PLR作为一种反映全身炎症和免疫状态的生物标志物，在CRC个体化治疗和预后预测中具有潜在临床应用价值。

　　

引言

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因，并且发病呈现年轻化趋势。在结直肠癌的诊断和治疗方面已经取得了显著进展。目前的治疗策略基于综合方法，包括手术、放疗、化疗、介入治疗、生物治疗和光热疗法。化疗可作为辅助或新辅助治疗，旨在降低复发率和提高生存率，尤其对于III期结直肠癌患者。然而，接受化疗的结直肠癌患者的长期预后存在差异，受肿瘤分期、分子标志物和患者免疫状态等多种因素影响。

血小板淋巴细胞比率（PLR）是一种新型炎症标志物，通过血小板计数除以淋巴细胞计数得出。近年来，大量研究表明PLR与结直肠癌患者的预后相关。例如，有研究发现治疗前PLR是局部晚期直肠癌患者总生存期的独立预测因子。PLR可能反映了结直肠癌患者的炎症和免疫状态，升高的PLR通常预示着促炎状态和免疫功能障碍，这对肿瘤预后不利。然而，关于PLR对接受化疗的结直肠癌患者的确切预后价值，尚无明确结论。此前虽有荟萃分析探讨PLR与结直肠癌预后的关系，但并未特别关注接受化疗的患者群体，且此后又有新的研究发表，结论不尽一致。因此，本项荟萃分析旨在综合新证据，专门研究PLR在接受化疗的结直肠癌这一特定且具有临床相关性的人群中的预后价值。

材料与方法

文献检索

本研究遵循PRISMA 2025建议，方案已在PROSPERO国际系统评价注册库注册。两名研究人员独立制定了检索策略，检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library等主要数据库，时间截至2025年2月20日。检索词包括与“血小板”、“淋巴细胞”、“结直肠肿瘤”、“结直肠癌”、“药物治疗”、“化疗”和“比率”相关的术语。

研究选择

纳入标准包括：经病理学检查确诊的结直肠癌患者；接受化疗或化疗联合手术治疗；研究评估了PLR与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）或癌症特异性生存期（CSS）的预后相关性；提供足够数据以获取风险比（HR）及其95%置信区间（CI）；根据预设临界值将参与者分为高PLR组和低PLR组；研究为已发表的全文。排除标准包括：综述、评论、会议摘要、病例报告和信件；未提供足够数据估算HR和95% CI的研究；缺乏生存结局数据；重复或重叠的数据集。研究筛选由两名研究人员独立进行，分歧通过协商解决。

数据提取与质量评价

两名研究人员独立提取数据，内容包括第一作者、发表年份、研究时期、地区、研究设计、人群、治疗方法、检测时机、患者数量、性别、平均年龄、TNM分期、PLR临界值以及OS、PFS和CSS的HR（95% CI）。研究质量使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行评价，得分7-9分视为高质量研究。

统计分析

采用合并的HR及其95% CI来评估PLR对接受化疗的结直肠癌患者的预后意义。使用Cochran’s Q检验和Higgins I2统计量评估异质性。若I2 > 50% 或 p < 0.1，则认为存在显著异质性，采用随机效应模型进行数据分析。进行了亚组分析和敏感性分析以确认结果的稳定性。通过漏斗图和Egger’s检验评估发表偏倚。使用Review Manager 5.4和STATA 15.0软件进行统计分析。

结果

研究特征

初检共获得608篇文献，去除重复后筛选出418篇，经过标题摘要和全文筛选，最终纳入19项研究（26个比较组），共涉及4,422例患者。纳入的研究中，一项分别来自加拿大、日本、西班牙、美国、新加坡和韩国，三项来自土耳其，其余十项来自中国。所有纳入研究均为回顾性队列设计，发表于2014年至2023年间。共有24个比较组考察了PLR对OS的预后意义，16个比较组考察了对PFS的预后意义，6个比较组考察了对CSS的预后意义。

研究质量

所有研究的NOS评分在7至9分之间，表明方法学质量较高。

荟萃分析结果

PLR与总生存期（OS）

对包含4,301例患者的24个比较组的分析表明，较高的PLR水平与接受化疗的结直肠癌患者较差的OS显著相关（HR = 1.18, 95% CI: 1.03–1.35; p = 0.02），表明高PLR与该人群生存期缩短相关。

PLR与无进展生存期（PFS）

对包含3,552例患者的16个比较组的分析显示，较高的PLR水平与接受化疗的结直肠癌患者较差的PFS显著相关（HR = 1.28, 95% CI: 1.03–1.60; p = 0.03），表明高PLR与更短的无进展生存期相关。

PLR与癌症特异性生存期（CSS）

对包含447例患者的6个比较组的分析表明，PLR水平与接受化疗的结直肠癌患者的CSS无显著关联（HR = 1.27, 95% CI: 0.76–2.10; p = 0.36）。

亚组分析

针对OS和PFS进行了基于人群特征、PLR临界值、地区、治疗方式、中位年龄和样本量的亚组分析。分析发现，在转移性结直肠癌、PLR临界值<150、来自美国的研究、仅接受化疗治疗、以及中位年龄≥60岁或<60岁、患者数≥150或<150的某些亚组中，PLR对OS或PFS的预测价值不显著，但在其他亚组中显著。这些因素是导致异质性的来源。

敏感性分析与发表偏倚

敏感性分析显示，OS和CSS结果的效应量在剔除单项研究后保持稳定，结果稳健。然而，PFS的预测在剔除三项特定研究后由显著变为不显著，表明PLR对PFS的预测存在不稳定性。Egger’s检验和漏斗图对称性评估表明，OS、PFS和CSS均无显著的发表偏倚。

讨论

炎症是结直肠癌发生发展的主要因素之一。在众多生物标志物中，PLR在预测结直肠癌患者生存结局方面显示出潜力。本研究荟萃分析专门针对接受化疗的患者群体，结果显示较高的PLR与较差的OS和PFS显著相关，但与CSS无显著关联。这与之前未按治疗方式分层的荟萃分析结果存在差异，突出了在特定治疗背景下评估生物标志物的重要性。

PLR作为一种炎症指标，其与癌症预后的关联可能源于炎症在肿瘤微环境中的作用。炎症细胞和血小板释放的各种物质，如细胞因子、趋化因子、粘附分子和血管生成因子，共同驱动肿瘤形成、血管生成、侵袭、转移和进展。在结直肠癌中，PLR水平随着疾病进展而升高，并与不良预后相关，这使其可能成为一种有用的预后标志物。

亚组分析揭示了PLR预后价值的异质性。在转移性结直肠癌中，PLR预测价值不显著，可能源于疾病晚期免疫炎症反应的极度紊乱或达到平台期。当PLR临界值设定较低（如<150）时，可能无法有效区分高风险患者。美国人群中的阴性结果可能归因于遗传、环境、生活方式和临床实践的差异。此外，仅接受化疗的患者（通常为晚期）其肿瘤生物学行为和免疫反应可能与早期患者不同，化疗的免疫抑制作用也可能影响PLR的预后意义。

本研究的优势在于严格限定研究人群、采用多种方法评估证据质量。然而，也存在局限性：多数数据来自中国，存在选择偏倚风险；样本量相对有限；纳入研究主要为回顾性设计；缺乏按原发肿瘤部位（结肠癌与直肠癌）的亚组数据。未来需要前瞻性、多中心研究，在更广泛的人群中进一步验证PLR的预后价值，并探索其在不同结直肠癌亚型中的作用。

结论

本荟萃分析表明，在接受化疗的结直肠癌患者中，PLR是OS和PFS的显著预测因子。较高的PLR值与该患者群体较短的生存时间相关。多种因素，包括人群特征、PLR临界值、地理区域、治疗方法、患者年龄和样本量，可能影响PLR的预测效果。鉴于当前证据多来自回顾性研究且样本量有限，建议未来开展前瞻性、多中心研究，以提供更稳健的证据，支持PLR作为该人群预后生物标志物的临床应用。