原花青素C1通过表观遗传机制调节RAGEs蛋白，从而改善骨关节炎症状

《Food & Function》：Procyanidin C1 ameliorates osteoarthritis through epigenetic modulation of RAGEs

表没食子儿茶素没食子酸酯（PC1）通过表观遗传调控抑制RAGE受体表达，改善骨关节炎（OA）微环境及代谢平衡，抑制细胞凋亡并促进自噬。实验证实PC1通过超甲基化RAGE启动子发挥作用，基因编辑技术验证了其机制。本研究为膳食干预OA提供了新策略。

原花青素C1（PC1）是一种从水果和食物中提取的膳食生物活性化合物，具有强大的抗氧化作用。晚期糖基化终产物受体（RAGEs）的上调与骨关节炎（OA）的发病机制密切相关。在本研究中，我们发现PC1可能作为一种表观遗传抑制剂，能够抑制RAGE的表达，从而发挥其对骨关节炎的保护作用。具体来说，我们观察到在软骨细胞系中，PC1处理后RAGE的表达呈剂量依赖性下降。同样，PC1也能抑制人类原发性骨关节炎软骨细胞中的RAGEs表达，进而减少活性氧（ROS）的产生并降低NF-κB的活性。PC1改善了骨关节炎的微环境及能量代谢，表现为软骨形成相关标志物的增加和炎症标志物的减少，以及线粒体呼吸与糖酵解水平的重新平衡。此外，PC1还能抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡并促进自噬作用。然而，当RAGE过度表达时，PC1带来的益处会被抵消。机制研究表明，PC1通过促进RAGE启动子的甲基化来调节其表达。为了验证这种表观遗传调控机制，我们使用了dCAS9-TET1靶向RAGE启动子来抵消PC1引起的表观遗传修饰，结果成功阻断了PC1诱导的甲基化，RAGE的表达水平也得到了恢复。综上所述，本研究为富含PC1的食物作为预防骨关节炎的营养干预策略提供了理论基础。