鼠李糖乳杆菌通过调节炎症因子平衡和促进组织修复缓解牙周炎的作用研究

《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》：The effect of Lactobacillus rhamnosus administration against Porphyromonas gingivalis in vivo

本研究针对牙周炎治疗中病原体清除不彻底、炎症失衡等问题，探讨了鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)对牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)诱导的牙周炎模型的干预效果。研究发现益生菌 supplementation 能显著降低促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平，提升抗炎因子IL-10表达，并通过上调TGF-β1和下调MMP-8促进组织修复。该研究为益生菌作为牙周炎辅助治疗提供了实验依据。

当我们谈论口腔健康时，牙周炎是一个不容忽视的慢性炎症性疾病。这种疾病由包括牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)在内的多种厌氧菌共同引发，其特征是龈下微生物群与宿主免疫防御之间的平衡被打破。这种失衡会导致牙齿支持组织的破坏，而传统的牙周治疗方法，如刮治、根面平整和手术，往往无法完全控制破坏性炎症，使得疾病容易复发。因此，开发有效的辅助治疗策略显得尤为重要。

在这项发表于《Journal of Oral Biology and Craniofacial Research》的研究中，来自印度尼西亚 Airlangga 大学牙医学院的研究团队探索了一种新的治疗思路——使用益生菌鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)来对抗牙周炎。研究人员希望通过这种天然、安全的方式，调节宿主的免疫反应，促进组织修复，为牙周炎治疗提供新的选择。

为了验证这一设想，研究团队建立了一套完整的研究体系。他们首先将28只Sprague-Dawley大鼠随机分为四组：对照组、牙周炎感染组(PG)、低剂量益生菌治疗组(PG-LR1)和高剂量益生菌治疗组(PG-LR2)。通过在大鼠上颌磨牙区牙龈定期接种P. gingivalis菌液建立牙周炎模型，随后给予不同剂量的L. rhamnosus干预。研究采用免疫组织化学技术检测牙龈组织中关键炎症因子和修复标志物的表达变化，包括TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、TGF-β1和MMP-8等指标，并通过统计学分析评估各组间的差异。

L. rhamnosus supplementation reduces pro-inflammatory and enhances anti-inflammatory cytokine levels in gingival tissues

研究结果显示，P. gingivalis感染确实引发了显著的炎症反应。与对照组相比，感染组大鼠牙龈组织中促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平明显升高，而抗炎因子IL-10的表达则受到抑制。这种炎症因子的失衡正是牙周组织破坏的重要驱动因素。

令人鼓舞的是，L. rhamnosus的干预有效地逆转了这一趋势。无论是低剂量还是高剂量治疗组，促炎因子的表达都得到了显著抑制，而IL-10的表达则明显提升。特别值得注意的是，高剂量组（每日两次给药）在抑制IL-1β方面表现出更好的效果，这表明给药的频率可能影响治疗效果。研究人员还计算了各促炎因子与IL-10的比值，发现益生菌治疗成功恢复了炎症因子的平衡状态。

L. rhamnosus supplementation modulates wound healing regulators

除了调节炎症反应，研究团队还关注了组织修复过程。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在伤口愈合中起着关键作用，其中2型EMT是对持续炎症的重要修复反应。在这项研究中，TGF-β1和MMP-8作为重要的修复调节因子受到了特别关注。

研究发现，虽然P. gingivalis感染对TGF-β1的表达影响不大，但显著上调了MMP-8的表达。MMP-8作为一种胶原酶，其过度表达会导致细胞外基质的降解，加重组织破坏。而L. rhamnosus的干预不仅显著提升了TGF-β1的表达，还有效抑制了MMP-8的水平。更重要的是，相关分析显示TGF-β1和MMP-8之间存在显著的负相关关系，这表明两者在牙龈组织修复过程中存在着密切的相互作用。

这项研究的发现具有重要的理论和实践意义。从机制层面看，研究揭示了L. rhamnosus可能通过多重途径发挥保护作用：一方面通过调节Th17/Treg平衡来调控炎症进程，另一方面通过影响TGF-β1和MMP-8的表达来促进组织修复。这种双重作用机制使得益生菌在牙周炎治疗中具有独特优势。

从临床实践角度，该研究为开发牙周炎的辅助治疗方法提供了实验依据。与传统抗生素治疗相比，益生菌治疗具有更好的安全性和耐受性，且不易引发耐药性问题。特别是研究中发现的高剂量给药效果更佳这一现象，为后续临床研究的剂量设计提供了重要参考。

然而，研究也存在一些局限性。例如，动物模型虽然能够模拟人类疾病的一些特征，但与真实的临床情况仍存在差异。此外，益生菌作用的具体分子机制，特别是其对转录因子如早期生长反应蛋白1(EGR1)、ETS原癌基因1(ETS1)、干扰素调节因子4(IRF4)等的调控作用，还需要更深入的研究。

总体而言，这项研究为牙周炎的益生菌治疗提供了有力的 preclinical 证据。研究不仅证实了L. rhamnosus能够恢复免疫平衡、抑制破坏性炎症反应，还发现其能够促进组织修复，这为开发新的牙周炎治疗策略开辟了新的方向。随着后续临床研究的开展，益生菌有望成为牙周炎综合治疗中的重要组成部分，为改善患者的口腔健康提供新的选择。