新辅助免疫疗法促进了胰腺肿瘤微环境中成熟三级淋巴结构的形成 可购买

《Cancer Immunology Research》：Neoadjuvant Immunotherapy Promotes the Formation of Mature Tertiary Lymphoid Structures in a Remodeled Pancreatic Tumor Microenvironment Available to Purchase

胰腺导管腺癌（PDAC）免疫联合新辅助治疗样本的空间多组学图谱显示，三级淋巴结构（TLS）内存在独特的空间基因表达特征，与患者生存获益显著相关，并揭示TLS与B细胞成熟、免疫球蛋白G扩散及细胞外基质重塑的空间共定位规律。

摘要

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种进展迅速的癌症，对免疫治疗的反应较差。肿瘤内的三级淋巴结构（TLS）与少数长期存活的PDAC患者有关，但TLS在PDAC中的作用及其在更广泛的肿瘤微环境中的空间关系仍不清楚。在这项研究中，我们利用接受联合新辅助免疫治疗的患者的PDAC肿瘤和肿瘤邻近淋巴结的数据，生成了一个空间多组学图谱。通过基于机器学习的苏木精-伊红图像分类模型、成像质谱流式细胞术以及无监督的基因表达矩阵分解方法进行空间转录组学分析，我们描述了TLS内部及其周围不同空间生态位中的细胞状态和病理反应。无监督学习发现了与PDAC患者生存期延长显著相关的TLS特异性空间基因表达特征。我们还识别出了病理免疫反应的空间特征，包括与IgG分布和细胞外基质重塑相关的肿瘤内TLS相关的B细胞成熟现象。我们的发现为免疫治疗期间PDAC中TLS的细胞和分子特征提供了新的见解。