抗体-药物偶联物Sacituzumab Govitecan（IMMU-132）代表了胆管癌治疗领域的一种潜在新策略 现已可购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：The Antibody–Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) Represents a Potential Novel Therapeutic Strategy in Cholangiocarcinoma Available to Purchase

抗肿瘤抗体偶联药物（ADC）在胆管癌治疗中的应用研究。通过免疫组化分析113例胆管癌组织发现TROP2表达率最高（91%），其次为叶酸受体1（51%）和nectin4（49%）。成功建立6条患者来源的肿瘤类器官（PDO），验证了靶向TROP2的萨替尤单抗（Sacituzumab govitecan）具有显著抑制效果（IC50 0.1-0.4μg/mL）。该研究为ADC治疗胆管癌提供了重要预临床证据。

摘要

胆管癌是一种罕见且侵袭性强的癌症类型，治疗选择有限。几种新型抗体-药物偶联物（ADC）在实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性。本研究旨在探讨最近开发的ADC所针对的蛋白质靶点的表达情况及其潜在的预后作用。此外，本研究还建立了患者来源的肿瘤类器官（PDO），并利用它们进行体外ADC测试。我们通过免疫组化（IHC）技术在113例胆管癌组织微阵列中检测了TROP2、NECTIN4、叶酸受体1、HER2和HER3的表达情况，并分析了这些表达水平与临床病理参数之间的关系。进一步地，我们生成了胆管癌PDO细胞系，并用它们来评估ADC的体外抗肿瘤活性。免疫组化分析显示，TROP2在91%的病例中表达最丰富，其次是叶酸受体1（51%）、NECTIN4（49%）、HER3（20%）和HER2（7%）。在74%的病例中，TROP2的表达水平为中等到高（H-score ≥100）。未观察到TROP2的表达与总体生存期、无病生存期、肿瘤分级或肿瘤分期之间存在显著相关性。成功建立了6株胆管癌PDO细胞系（成功率为55%）。所有PDO细胞系均与其对应的原发肿瘤一致表达TROP2，并且对靶向TROP2的ADC药物sacituzumab govitecan表现出生长抑制作用（IC50 = 0.1–0.4 μg/mL）。本研究表明TROP2在胆管癌中广泛表达，同时为sacituzumab govitecan作为治疗胆管癌新疗法的临床前应用提供了依据。