在药物开发中评估患者的风险、收益和结果：十年来的达布芬尼（Dabrafenib）和曲美替尼（Trametinib）临床试验 可购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：Assessing Patient Risk, Benefit, and Outcomes in Drug Development: A Decade of Dabrafenib and Trametinib Clinical Trials Available to Purchase

BRAF V600突变转移性实体瘤治疗中达拉非尼联合曲美替尼的临床试验数据存在报告不全、疗效终点未达预期及严重不良反应发生率上升问题，需加强研究透明度以优化临床决策。

摘要

达拉菲尼（Dabrafenib）和曲美替尼（Trametinib，简称D&T）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗携带BRAF突变的转移性实体瘤。本研究旨在评估D&T在临床试验中的风险/收益概况。我们进行了全面的文献检索，以确定涉及D&T治疗成人恶性肿瘤的相关临床试验文献。纳入的试验采用RECIST或其他标准来评估患者的反应。数据筛选和提取过程采用盲法进行，并重点关注不良事件（AE）和主要终点。D&T被用于多种携带BRAF V600突变的癌症类型。所有试验中，患者的中位无进展生存期为4.5个月，中位总生存期为11.5个月。然而，有34%的试验未报告或未达到无进展生存期终点，54%的试验未报告或未获得总生存期数据。在整个药物研发过程中，D&T的累积客观反应率一直保持在约30%的水平；但随着非适应症研究的开展，3级至5级不良事件的累积发生率从25%上升至50%。我们发现，那些促使D&T获得加速批准、用于其原适应症之外用途的研究在不良事件和结果报告方面存在不足。虽然这种加速批准填补了针对无标准治疗方法的BRAV600突变癌症的治疗空白，但临床试验数据仍必须基于实证并保持透明性。这有助于推动高质量的研究，为影响患者生活质量和治疗结果的临床决策提供依据。