迈向阿尔茨海默病的药物预防

《Nature Reviews Neurology》：Towards pharmacological prevention of Alzheimer disease

阿尔茨海默病（AD）预防面临复杂病因挑战，涉及β淀粉样蛋白和tau蛋白异常聚集、神经炎症及神经退行性病变。生物标志物发展使早期检测成为可能，推动精准诊断和靶向治疗研究。本文系统评估现有抗β淀粉样蛋白疗法及新兴抗tau策略在AD高危人群或早期无症状阶段的预防潜力，分析预防性临床试验的难点与进展，探讨转化临床实践的可能性。通过生物标志物指导的精准选择和创新试验设计，有望显著延缓或预防AD认知衰退，改变AD治疗格局，减轻全球痴呆社会经济负担。

摘要

阿尔茨海默病（AD）的预防是一个医学难题，其复杂的发病机制涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的聚集、神经炎症以及进行性的神经退行性变。特定于该疾病的生物标志物的发展极大地提升了我们早期检测AD病理的能力，使得诊断更加准确，监测更加有效，并促进了针对疾病本身的治疗手段的研发。因此，AD的一级和二级预防已成为可实现的目标。在本文中，我们探讨了当前及新兴的AD预防药物策略，特别是针对有AD风险的人群或处于疾病最早期、无症状阶段的患者所采用的抗Aβ疗法和抗tau疗法。我们指出了实施预防试验面临的关键挑战，讨论了正在进行的预防试验及其意义，并分析了这些疗法转化为临床实践的潜力与挑战。通过生物标志物指导的患者选择和创新性的试验设计来支持预防策略的实施，有望显著延缓或阻止AD引起的认知功能衰退。如果成功实现这一目标，将根本性地改变AD的治疗格局，减轻全球老年人群体的社会经济负担，并保护他们的认知功能。