综述：铁蛋白纳米笼的精准设计：肿瘤靶向递送、多机制协同治疗与临床转化挑战

《Drug Development and Industrial Pharmacy》：Precision design of ferritin nanocages: tumor-targeted delivery, multi-mechanism synergistic therapy and clinical translational challenges

本综述系统阐述了铁蛋白纳米载体在肿瘤靶向治疗中的应用潜力，重点聚焦其结构优势、载药策略及靶向机制。文章指出，铁蛋白凭借其天然生物相容性、可降解性及独特笼状结构，通过特异性结合转铁蛋白受体1（TfR1/CD71）实现高效血脑屏障穿透，为中枢神经系统肿瘤（如胶质母细胞瘤）的精准治疗提供了创新解决方案，同时展望了其与铁死亡、光动力疗法等协同治疗策略的临床转化挑战。

Abstract

铁蛋白作为一种内源性蛋白质，因其独特的纳米笼状结构、优异的生物相容性和可降解性，已成为肿瘤靶向药物递送领域的研究热点。本综述旨在系统阐述铁蛋白纳米载体在癌症靶向治疗，特别是中枢神经系统肿瘤治疗中的应用潜力、机制及挑战。

Objective

本文旨在阐明铁蛋白纳米载体在靶向癌症治疗中的应用潜力，特别是针对中枢神经系统肿瘤，着重分析其结构优势、载药能力、靶向策略及新兴治疗方向。

Review significance

铁蛋白凭借其天然特性，是一个极具前景的药物递送平台。其内在的能够特异性结合肿瘤过表达的转铁蛋白受体1，并穿透血脑屏障的能力，为化疗药物、金属离子、基因治疗分子及新型疗法的精准递送提供了独特的解决方案。

Main findings

铁蛋白通过pH介导的重组装、热控门机制或高静水压方法，实现了对不同治疗剂的高效装载。基因和化学工程修饰增强了其固有的TfR1/CD71靶向亲和力，显著提高了对肿瘤细胞和血脑屏障的穿透特异性。研究已成功证明其可将瑞戈非尼和免疫检查点抑制剂递送至中枢神经系统肿瘤，同时，与铁死亡诱导剂或天然生物活性化合物的联合疗法在乳腺癌模型中显示出协同疗效。此外，铁蛋白展现出与铁死亡诱导、光动力疗法和免疫检查点阻断策略进行多模式治疗整合的潜力。

Conclusion

铁蛋白纳米载体在靶向癌症治疗，特别是在血脑屏障穿透和精准递送方面展现出显著优势。基因/化学工程修饰提升了其效能。然而，其临床转化面临关键挑战：优化药物-载体相容性、表征体内药代动力学以及实现规模化生产。未来的研究重点应包括开发智能刺激响应释放系统、建立多模式治疗方案以及标准化生产协议，以推动临床应用。