甲基苯丙胺与基于记忆重构的消退疗法的协同作用，有助于恢复正常药物成瘾患者的内侧前额叶功能

《Proceedings of the National Academy of Sciences》：The synergy of methylphenidate- and reconsolidation-based extinction normalizes ventromedial prefrontal function in drug addiction

本研究通过双盲随机对照试验，发现甲基苯丙胺联合复现消退能正常化成瘾者前额叶皮层功能及药物寻求行为，为精准治疗提供新思路。

重要性

在药物成瘾者中，我们发现通过药物增强记忆调节功能可以改善前额叶皮层对药物相关线索的反应能力，这种效果在次日实验室中的药物寻求行为中得到了验证。这些结果有助于开发精确的治疗工具，以减轻成瘾者对药物的过度敏感反应，以及其他以对显著记忆的适应不良反应为特征的疾病（例如创伤后应激障碍）。

摘要

与药物相关的记忆会阻碍药物成瘾者的戒毒目标。通过腹内侧前额叶皮层（vmPFC）和杏仁核引导的记忆消退疗法在效果上并不统一。检索后的记忆消退（RE）能够在记忆重新巩固过程中破坏并更新这些记忆，从而提高消退效果。为了进一步研究，我们测试了哌甲酯（MPH）——一种多巴胺激动剂，它在可卡因使用障碍（CUD）中能够促进前额叶皮层依赖的学习和记忆功能。在一项概念验证的双盲随机临床试验中，参与者在检索某些条件刺激（CS）之前口服了20毫克的哌甲酯或安慰剂，随后进行记忆消退处理；次日测量了实验室模拟的药物寻求行为。结果显示，在服用安慰剂的情况下，未被提醒的条件刺激（CS+）处理后vmPFC活动降低，这与CUD中的认知障碍相符；而单独使用RE或哌甲酯时，vmPFC活动得到激活，且RE对vmPFC的依赖性仅在安慰剂组中与药物寻求行为相关。关键在于，哌甲酯与RE结合使用能够恢复正常的大脑皮层-边缘系统处理机制，绕过了vmPFC及其与杏仁核的连接。这种药物记忆调节功能的药理学增强方法可能为成瘾康复干预提供新的思路。