白细胞介素-17F通过诱导内皮细胞衰老和功能障碍，在老年小鼠中引发缺血性损伤

《The FASEB Journal》：Interleukin-17F Induces Ischemic Injury in Aged Mice by Causing Endothelial Cells' Senescence and Dysfunction

该研究探讨IL-17A和IL-17F水平与外周动脉疾病（PAD）的关联，发现IL-17F在老年小鼠模型中显著升高，与PAD严重程度、发病风险及心血管结局呈正相关。中和IL-17F能改善小鼠缺血后血流量、运动功能及肌肉修复，促进新生血管形成并抑制内皮细胞衰老和功能障碍。

　　

摘要

本研究探讨了血浆白细胞介素-17A（IL-17A）和白细胞介素-17F（IL-17F）水平与外周动脉疾病（PAD）之间的关系，并在老年小鼠的PAD临床前模型中研究了IL-17F在新血管形成中的作用。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）发现，无论是PAD患者还是后肢缺血的小鼠，年轻组和老年组的血浆IL-17A水平均无显著差异。相比之下，老年组的IL-17F水平显著升高。Spearman相关性分析显示，IL-17F水平与PAD的严重程度、发病风险及心血管结局呈正相关。在模拟缺血条件下，IL-17F以剂量依赖的方式诱导内皮细胞（ECs）衰老和功能障碍。在左股动脉结扎后的老年雄性和雌性小鼠中，多普勒成像、缺血评分和运动功能评估以及组织学检查结果表明，中和IL-17F可促进血流恢复，降低缺血评分，改善运动功能，并促进肌肉再生和修复。微CT、整体切片及免疫荧光染色结果显示，中和IL-17F能够促进新血管形成，并抑制缺血后肢肌肉内皮细胞的衰老和功能障碍。本研究首次揭示了较高的IL-17F水平与PAD的严重程度、发病风险及心血管结局之间存在正相关关系。中和IL-17F可促进老年小鼠的缺血后新血管形成，这提示其可能成为治疗老年PAD患者的有效策略。

图形摘要

老年外周动脉疾病（PAD）患者及后肢缺血的老年小鼠的IL-17F水平均升高。较高的血浆IL-17F水平与PAD的严重程度、发病风险及心血管结局呈正相关。IL-17F的中和可在PAD的临床前模型中促进新血管形成。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。