Sevabertinib：一种可逆的HER2抑制剂，在肺癌治疗中具有疗效 开放获取

《Cancer Discovery》：Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer Open Access

HER2突变型肺癌的靶向治疗研究显示，Sevabertinib（BAY 2927088）作为选择性双重EGFR-HER2抑制剂，对包括外显子20插入突变、点突变和扩增在内的多种HER2激活突变模型具有显著抑制效果，并在HER3融合依赖性癌细胞中验证活性，早期临床试验证实其治疗潜力。

　　

摘要

HER2基因的第20外显子插入（由erb-b2受体酪氨酸激酶2ERBB2编码）以及其他激活HER2的突变在2%到4%的肺腺癌中存在，但这些患者可用的治疗选择非常有限。Sevabertinib（BAY 2927088）是一种高效且可逆的双重EGFR–HER2抑制剂，对野生型EGFR具有选择性。在这项研究中，我们报告了sevabertinib在携带HER2突变（包括第20外显子插入、点突变以及野生型ERBB2扩增）的肺癌模型中的临床前活性。此外，我们还展示了sevabertinib在一种依赖神经调节素-1（neuregulin-1）的癌细胞系中的活性，神经调节素-1是HER2家族成员HER3的配体及异二聚化伙伴。最后，我们根据一项1/2期临床试验的结果报告了患者对sevabertinib的反应，表明该药物可能对HER2突变型肺癌患者有益。