对三阴性乳腺癌中耐药的持续存在细胞（persister cells）的特征分析发现，不同治疗方式和患者之间存在共同的持续存在机制 可供购买

《Cancer Research》：Characterization of Drug-Tolerant Persister Cells in Triple-Negative Breast Cancer Identifies a Shared Persistence Program across Treatments and Patients Available to Purchase

耐药性形成机制与联合疗法设计研究。通过患者来源模型分离肿瘤耐药性耐受 persister 细胞，发现其具有转录可塑性并在复发时恢复治疗 naive 状态。三阴性乳腺癌中 persister 细胞特征包括基底角质蛋白高表达和应激-炎症通路激活，该模式在 HER2+ 乳腺癌及肺癌靶向治疗耐药中也普遍存在。关键驱动基因调控网络揭示 AP-1、NF-κB 和 IRF/STAT 的核心作用，FOSL1 通过结合增强子调控转录组重塑。本研究为开发克服耐药性的联合疗法提供新靶点。

　　

摘要

对抗癌疗法产生耐药性是一个多步骤的过程，最初由对药物具有耐受性的持久细胞存活所引发。这些耐药细胞在患者体内的数量有限，这阻碍了人们对导致其出现的机制的理解。在这项研究中，我们利用多种源自患者的模型分离出了持久细胞，并发现这些细胞在体内具有转录可塑性，在复发时无论接受何种治疗都会恢复到类似未接受治疗前的状态。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，无论采用何种治疗方式，持久细胞的特征都包括基底角质蛋白的高表达以及应激反应和炎症通路的激活。这些特征在HER2+乳腺癌和肺癌细胞中在接受靶向治疗时也会被激活。通过对基因调控网络的分析，我们确定AP-1、NF-κB和IRF/STAT是这种持久状态的关键驱动因素。从功能上讲，AP-1的成员FOSL1通过结合增强子并重新编程癌细胞的转录组，促使细胞进入持久状态；而缺乏FOSL1的癌细胞则难以达到持久状态。通过明确三阴性乳腺癌在多种治疗下的持久性特征，本研究为设计有效的联合治疗策略提供了依据，从而限制耐药性的产生。

意义：

阐明三阴性乳腺癌中耐药持久细胞的特征揭示了患者和不同治疗方法之间的共同机制，为预防细胞持久性和延缓肿瘤复发提供了可能性。

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