利用增强现实（AR）与代谢脆弱性协同作用治疗前列腺癌 现已上市销售

《Cancer Research》：Exploiting AR-Synergistic Metabolic Vulnerabilities in Prostate Cancer Available to Purchase

前列腺癌对雄激素剥夺治疗耐药机制研究显示，隔日断食通过诱导ARmRNA核糖体碰撞，激活p38 MAPK激酶，选择性降低AR蛋白水平，增强恩扎鲁胺疗效，提出营养干预联合AR靶向治疗新策略。

　　

对雄激素去势治疗的抵抗仍然是前列腺癌治疗中的一个主要临床挑战，这需要采取替代性的治疗策略。雄激素受体（AR）通过多种机制驱动耐药性，包括增强AR信号传导、DNA修复和自噬作用。在《Cancer Research》杂志的这一期中，Cordova及其同事发现了AR蛋白合成中的一个代谢弱点，他们发现隔日禁食（ADF）可以通过诱导核糖体与AR mRNA 相撞来抑制AR蛋白的翻译。这种应激反应会激活p38 MAPK等激酶，并选择性地降低AR蛋白水平，这一过程与转录或蛋白质稳定性无关。值得注意的是，ADF能够提高enzalutamide在多种前列腺癌模型中的治疗效果。与传统针对AR的治疗方法不同，ADF揭示了AR表达在营养压力下的转录后依赖性，同时不会影响大多数其他蛋白质的功能。这些发现揭示了前列腺癌中的一个新的翻译层面的脆弱性，并支持将饮食干预与针对AR的疗法结合使用，以克服耐药性并改善患者的治疗效果。