在已接受伊布替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中添加伊纳鲁单抗（VAY736）与伊布替尼联合使用：Ib期研究的结果 现已可购买

《Clinical Cancer Research》：Addition of Ianalumab (VAY736) to Ibrutinib in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia on Ibrutinib Therapy: Results from a Phase Ib Study Available to Purchase

ialnumab联合ibrutinib治疗未缓解/耐药慢性淋巴细胞白血病显示良好安全性和抗肿瘤活性，38.5%患者达完全缓解，43.6%可停用ibrutinib维持疗效， NK/T细胞激活机制获初步证实。

　　

摘要

目的：

这项Ib期剂量递增/扩展试验（NCT03400176）招募了那些对伊布替尼治疗没有达到完全缓解（CR）或出现耐药突变的长发性淋巴细胞白血病（CLL）患者。伊纳卢单抗（VAY736）是一种抗B细胞活化因子受体的单克隆抗体，与伊布替尼联合使用后，在临床前慢性淋巴细胞白血病模型中显著提高了生存率并减轻了肿瘤负荷。

患者与方法：

患者接受静脉注射伊纳卢单抗（剂量递增阶段：0.3–9.0 mg/kg；扩展阶段：3.0 mg/kg），每2周一次，并持续每日服用伊布替尼（420 mg），共进行8个28天的周期。该研究旨在评估这种联合治疗的安全性、耐受性、推荐剂量和抗肿瘤活性。

结果：

共有39名患者接受了治疗（剂量递增阶段：15名；扩展阶段：24名）。未观察到剂量限制性的毒性反应。在39名患者中，38.5%的患者在第九个治疗周期（C9）时达到完全缓解或部分骨髓恢复的完全缓解状态。在第9周期的第1天，17名患者（43.6%）的血液或骨髓中检测不到可测量的残留疾病。16名患者（41.0%）出现了≥3级的不良事件，其中9例（23.1%）与治疗相关。治疗期间没有患者死亡；1名患者因COVID-19在治疗后去世。17名患者（43.6%）在C9周期的第1天或之后停止了伊布替尼治疗，并在随后12.1至24.5个月内未再接受任何治疗。初步的RNA测序和流式细胞术数据表明伊纳卢单抗能够激活NK细胞和T细胞。

结论：

这种联合治疗方案具有良好的耐受性，有43.6%的患者停止了伊布替尼治疗。生物标志物数据表明伊纳卢单抗能够增强NK细胞和T细胞的活性。这些数据支持进一步评估伊纳卢单抗与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂联合用于CLL患者的治疗效果。