HIV缓解试验中的抗逆转录病毒治疗暂停：一项针对南非索韦托地区HIV感染者的混合方法研究

《PLOS Global Public Health》：Antiretroviral pause for HIV remission trials: A mixed methods study of people living with HIV in Soweto, South Africa

HIV治疗暂停参与意愿的混合方法研究在南非索韦托开展，发现96%参与者愿意加入研究，但侵入性采样（脑脊液、肠道等）意愿较低（39-57%）。既往参与过类似研究的人群意愿更高（RR 1.36）。社会支持、医疗沟通及生活方式调整是关键影响因素。

　　在南非索韦托地区，一项混合方法研究探讨了艾滋病病毒（HIV）感染者对HIV缓解研究的参与意愿以及他们对暂停抗逆转录病毒治疗（ARV）的看法。研究发现，大多数参与者对参与HIV缓解研究表现出高度的积极性，但对涉及侵入性检查程序的参与意愿则较低。这项研究为未来在非洲开展HIV缓解试验提供了重要的见解，并提出了改善参与体验的建议。

HIV缓解，或称为“功能性治愈”，旨在实现持续的病毒抑制，而无需长期服用抗逆转录病毒药物。这不仅有助于减少药物副作用和终身服药的负担，还能改善HIV感染者的健康状况。然而，目前尚无已证实的HIV缓解策略，但该领域仍然充满希望。研究者正在探索多种方法，包括早期开始抗逆转录病毒治疗、治疗性疫苗、单克隆抗体和化疗药物等。尽管如此，HIV缓解研究仍面临多重挑战，包括如何减少病毒潜伏库，以及如何开发可扩展、安全且持久的干预措施。

HIV缓解研究的一个关键方面是暂停抗逆转录病毒治疗，以观察研究策略是否能延长病毒反弹的时间、降低病毒设定点、减少病毒库，并诱导保护性的HIV特异性免疫反应。然而，暂停治疗存在生物、心理和社会伦理方面的考量。抗逆转录病毒治疗是唯一被证明能延长生命和减少传播的手段，因此暂停治疗可能会带来潜在风险。参与者可能会经历心理压力，担心频繁的监测访问所带来的社会经济负担，以及病毒反弹时的传播风险。此外，一些研究表明，短暂的治疗暂停不会显著改变HIV-DNA水平，但有时会导致病毒库的基因多样化。

在非洲，尤其是南非，HIV缓解研究正在逐步发展。尽管大多数HIV缓解试验主要在北美和欧洲进行，但非洲是HIV感染最普遍的地区。研究者在非洲开展的试验取得了一些显著成果，例如在一项研究中，一名南非儿童在早期开始抗逆转录病毒治疗后，停止治疗仍能维持长期病毒控制。此外，非洲女性在一些研究中表现出较高的病毒抑制率，表明该地区在HIV缓解研究方面具有潜力。

然而，HIV缓解试验本身也面临挑战，包括需要暂停抗逆转录病毒治疗、频繁监测以及有时需要进行侵入性检查。这些挑战对参与者来说可能是难以接受的，因此需要研究者充分考虑参与者的意愿和感受。研究发现，参与者对暂停抗逆转录病毒治疗的意愿并不因年龄、性别或治疗时间长短而有显著差异，但那些曾经参与过HIV缓解研究的个体更有可能愿意再次暂停治疗。

在研究过程中，参与者表达了对暂停治疗的多种看法。一方面，他们认为暂停治疗可能带来身体和情绪上的风险，如病毒反弹、健康恶化以及社交压力。另一方面，他们也认为暂停治疗可能带来一定的自由，尤其是从药物负担中解脱出来。一些参与者表示，如果能够通过暂停治疗获得更好的健康状况，他们愿意尝试。此外，参与者强调了在暂停治疗期间维持健康的重要性，认为需要定期监测病毒载量和身体状况，并提供必要的支持措施。

在社会考虑方面，参与者担心暂停治疗可能会导致非依从性的污名化，尤其是在家庭和社区中。他们希望研究者能够提供支持，帮助他们向家人和伴侣披露参与研究的决定。同时，一些参与者表示，如果研究者能够与抗逆转录病毒治疗诊所进行直接沟通，可能会减少医疗人员对暂停治疗的负面反应，并确保持续的治疗支持。

在生活方式和行为优化方面，参与者普遍认为在暂停治疗期间，需要更加注意营养、运动、避免饮酒和吸烟，以及使用安全套等行为。他们表示，这些行为优化措施有助于维持健康，并减少病毒反弹的风险。然而，他们也指出，这些行为改变可能会限制他们的生活质量，尤其是在社交和性生活中。

在定量研究中，研究者对100名HIV感染者进行了问卷调查，发现96%的参与者愿意参与未来的HIV缓解研究。然而，当研究涉及侵入性检查时，参与意愿显著下降。例如，只有41%的参与者愿意接受肠道组织样本，而39%的参与者愿意接受脑脊液样本。此外，女性在某些侵入性检查中的参与意愿高于男性，这可能与性别差异和社会期望有关。

研究还发现，参与过HIV缓解研究的个体更愿意再次暂停治疗，这表明先前的参与经历可能对未来的决策产生积极影响。研究者建议，未来在南非开展HIV缓解试验时，应提供充分的咨询，帮助参与者理解监测、生活方式优化和治疗重启的重要性。此外，研究者应与抗逆转录病毒治疗诊所直接沟通，以确保治疗暂停的协调和透明度。同时，应尽量减少强制性的侵入性检查，以提高参与者的接受度。

研究的局限性在于，样本中仅有一位参与者有实际的HIV缓解经验，这使得对这一群体的了解有限。此外，研究的样本量虽然较大，但仍然需要进一步扩大以提高代表性。尽管如此，研究结果仍然具有重要意义，特别是在理解HIV感染者对缓解研究的参与意愿和实际需求方面。研究者应继续探索如何在保证安全的前提下，提高参与者的接受度和满意度。

总体而言，这项研究为HIV缓解研究提供了宝贵的见解，并强调了在非洲开展此类研究的重要性。研究者应重视参与者的生物、心理和社会需求，并采取措施减少他们的担忧和顾虑。通过提供全面的信息、支持系统和合理的研究设计，可以提高HIV感染者的参与意愿，并促进缓解研究的发展。此外，研究还建议，医疗人员应接受相关培训，以更好地支持参与者，并减少对非依从性的负面反应。只有通过多方面的努力，才能确保HIV缓解研究的顺利进行，并为参与者提供更好的支持和保护。