GSDME调控宫颈癌中的焦亡反应及PD1/PD-L1抑制剂的敏感性

《Molecular Biology》：GSDME-Driven Regulation of Pyroptosis and PD1/PD-L1 Inhibitor Sensitivity in Cervical Cancer

宫颈癌中Gasdermin E（GSDME）通过调控PD1/PD-L1通路影响细胞凋亡、迁移和侵袭。研究显示转移性宫颈癌中GSDME和Caspase-3表达低于原发灶。GSDME敲低抑制凋亡并增强迁移侵袭，而PD1/PD-L1抑制剂逆转此效应。联合GSDME敲低与PD1/PD-L1抑制剂可协同诱导凋亡并抑制迁移侵袭，增强CD8+ T细胞分泌的细胞毒性因子。分隔符：

　　

摘要

本研究旨在探讨Gasdermin E（GSDME）的作用及其与PD1/PD-L1通路在宫颈癌进展中的相互作用，重点关注癌细胞的凋亡、迁移和侵袭行为。研究人员收集了原发性及转移性宫颈癌组织，并通过HE染色观察了其组织学变化。利用免疫组化技术检测GSDME的表达情况。通过RT-qPCR和Western blot方法评估了GSDME及Caspase-3的表达水平。在HeLa细胞中敲低GSDME基因后，给予PD1/PD-L1抑制剂，进一步分析了Caspase-3的表达、细胞凋亡、迁移及侵袭能力。随后将HeLa细胞与CD8⁺ T细胞共培养，评估GSDME基因敲低联合PD1/PD-L1抑制剂处理对Caspase-3表达及相关细胞行为的影响。与原发性宫颈癌组织相比，转移性宫颈癌组织中GSDME和Caspase-3的表达显著降低。GSDME基因敲低显著抑制了HeLa细胞中的Caspase-3表达，减少了细胞凋亡，并增强了细胞的迁移和侵袭能力。PD1/PD-L1抑制剂处理则显著上调了GSDME和Caspase-3的表达，促进了细胞凋亡，并抑制了细胞的迁移和侵袭，从而逆转了GSDME基因敲低所导致的细胞凋亡抑制作用。与CD8⁺ T细胞共培养并接受PD1/PD-L1抑制剂处理后，GSDME表达和细胞凋亡显著增加，而细胞迁移和侵袭能力显著下降。此外，perforin、granzyme B和IFN-γ的水平也显著升高。GSDME基因敲低削弱了CD8⁺ T细胞和PD1/PD-L1抑制剂的治疗效果。研究表明，GSDME在调节宫颈癌细胞的凋亡、迁移和侵袭过程中起着关键作用，尤其是在PD1/PD-L1通路背景下。针对GSDME及其与PD1/PD-L1的相互作用可能为转移性宫颈癌的治疗提供新的策略。