Nobiletin通过TLR4/MyD88/NF-κB通路以及Nrf2/HO-1信号通路，在人微胶质细胞HMC3中减轻LPS诱导的神经炎症和氧化应激

《Molecular Neurobiology》：Nobiletin Reduces LPS-Induced Neuroinflammation through TLR4/MyD88/NF-κB and Oxidative Stress via Nrf2/HO-1 Signaling in Human Microglial HMC3 Cells

本研究探讨Nobiletin（NOB）对脂多糖（LPS）诱导的人小胶质细胞（HMC3）炎症及氧化应激的抑制作用。结果显示，NOB可减轻LPS诱导的细胞毒性，抑制IL-1β、IL-6等促炎因子表达，调控TLR4/MyD88/NF-κB通路，增强TLR10活性，并通过激活Nrf2/HO-1信号通路及上调CAT、GPx、SOD等抗氧化酶，降低ROS水平。提示NOB具有抗炎抗氧化潜力，但需进一步体内研究验证。

　　

摘要

神经炎症和氧化应激（OS）是神经退行性疾病（NDs）发病和进展的主要因素，其中小胶质细胞的激活和异常的炎症信号传导会加剧神经元损伤。诺比利汀（NOB）是一种富含柑橘类水果中的多甲氧基黄酮类化合物，据报道具有优异的生物活性；然而，其在人类小胶质细胞（HMC3）中对抗炎症和氧化应激的作用尚未得到全面研究。在本研究中，我们探讨了NOB对脂多糖（LPS）诱导的HMC3细胞炎症和氧化反应的影响。将HMC3细胞暴露于LPS（1 μg/mL）环境中，并分别加入不同浓度的NOB（5、10、20和40 μM），持续24小时后发现NOB能够减轻LPS引起的细胞毒性。NOB处理可抑制LPS诱导的促炎细胞因子（如白细胞介素IL-1β和IL-6）的上调，并抑制Toll样受体4/髓系分化相关蛋白88/活化B细胞核因子κ-light-chain增强因子（TLR4/MyD88/NF-κB）通路的激活。NOB还提高了TLR10的蛋白表达水平，而TLR10是TLR4介导的炎症信号传导的负调控因子。此外，NOB增加了核因子红系2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）的表达，以及其他抗氧化剂（包括过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GPx和超氧化物歧化酶SOD）的水平，从而减少了细胞内的活性氧（ROS）。这些发现表明，NOB在LPS诱导的神经炎症体外模型中具有潜在的抗炎和抗氧化作用，可能是通过调节TLR4/MyD88/NF-κB和Nrf2/HO-1信号通路实现的。然而，需要进一步的体内研究来验证这些作用，并探索NOB作为神经退行性疾病治疗候选药物的潜力。

图形摘要