调节NLRP3炎性体活性并增强皮质突触可塑性：纳米氢颗粒在缓解大鼠创伤后焦虑样行为中的作用

《Molecular Neurobiology》：Modulating NLRP3 Inflammasome Activity and Enhancing Cortical Synaptic Plasticity: Nanoparticulate Hydrogen’s Role in Relief of Post-traumatic Anxiety-like Behaviors in Rats

镁硅化物纳米片（MSN）通过持续氢释放干预单次长期应激和电足击诱导的PTSD大鼠模型，7天治疗显著缓解焦虑行为，逆转前额叶皮层突触损伤，并抑制NLRP3炎症小体，恢复BDNF和PSD95水平，证实MSN介导氢治疗有效改善PTSD相关情绪障碍，调控神经免疫与突触稳态。

　　

摘要

创伤后应激障碍（PTSD）是一种与压力和创伤事件密切相关的复杂精神疾病。神经炎症和突触可塑性可能在PTSD中类似焦虑行为的神经生理机制中起作用。在这项研究中，开发了一种具有抗炎和抗氧化特性的新型镁氢硅化物纳米片（MSN），作为治疗与PTSD相关的行为障碍的潜在干预手段。通过优化的给药方案，在接受单次长时间压力和电足部刺激（SPS&S）的大鼠模型中实现了持续释放氢气，这是一种经过验证的PTSD诱导方法。实验结果表明，7天的MSN干预显著减轻了类似焦虑的行为，并逆转了SPS&S引起的前额叶皮层区域的突触缺陷。分子分析显示，NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性体成分（包括蛋白质和RNA水平）同时下调，同时恢复了神经可塑性标志物，如脑源性神经营养因子（BDNF）和突触后密度蛋白95（PSD95）的水平。治疗效果与氢气的双重作用相关：抑制促炎信号级联反应和保护突触结构。这些发现表明，MSN介导的氢气输送是一种有效策略，可以通过调节神经免疫反应和突触稳态来解决PTSD相关的情感功能障碍。