阿尔茨海默病中线粒体磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶2的脑脊液水平作为新型生物标志物

《Molecular Neurobiology》：The CSF Levels of Mitochondrial Phosphoenolpyruvate Carboxykinase 2 as a Novel Biomarker in Alzheimer’s Disease

本研究发现Aβ片段通过调控Jun、Fos和RELA转录因子影响PCK2等13个基因的表达，验证了PCK2作为AD生物标志物的潜力，其在CSF中显著降低，ROC分析显示高灵敏度特异性（|Aβ|转录因子|PCK2|生物标志物|）。

　　

摘要

研究表明，Aβ片段可以改变神经元和胶质细胞的表达模式。我们假设受Aβ影响的转录因子（TFs）调控的基因受淀粉样蛋白病理变化的影响最大，从而导致显著的表达变化。为了验证这一假设，我们重点研究了三个关键的转录因子：Jun、Fos和RELA，并确定了它们共同调控的13个基因。鉴于与阿尔茨海默病（AD）相关的神经退行性变会破坏线粒体功能和葡萄糖代谢等基本细胞过程，我们从这13个基因中选择了PCK2作为生物标志物候选物。本研究纳入了154名AD患者、41名非AD轻度认知障碍（MCI）患者以及16名主观认知障碍个体，通过ELISA检测了他们脑脊液（CSF）中的PCK2水平。结果显示，AD患者的CSF中PCK2水平显著低于SCI或非AD MCI患者；A-个体的PCK2水平也显著低于A+个体；同样，T-或(N-)个体的CSF PCK2水平也低于其对应的A+或N+个体。ROC分析中，SCI与AD、非AD MCI与AD、A-与A+、T-与T+以及(N-)与(N+)组之间的曲线下面积均超过84%。各项分析的敏感性和特异性分别至少达到76%和83%。研究还发现CSF PCK2与AD中的Aβ1–42之间存在正相关关系。PCK2与其他线粒体蛋白一起，可以作为神经退行性变的生物标志物，其水平应在更大规模的队列中进行进一步验证。