由于局部对多巴胺的抵抗而导致的生理功能退化

《Nature Neuroscience》：Behavioral devaluation by local resistance to dopamine

果蝇重复交配引发的行为疲劳机制涉及多巴胺D2受体介导的β-arrestin脱敏效应，通过抑制交配决策神经元活性导致动机阈值提升。

　　

摘要

重复的经历可能会导致特定行为的疲劳。我们利用果蝇（Drosophila）来研究这种常见的动机变化现象，发现之前的交配行为会使得雄性在面临挑战时更有可能放弃未来的交配行为。研究表明，在交配过程中，多巴胺通过D2样受体（D₂R）传递信号，从而增强雄性应对挑战的能力，防止其改变行为。这种激励性的多巴胺信号会抑制负责交配决策的神经元（CDNs）的活动，当交配压力超过某个阈值时，这些神经元会促使雄性中断交配。交配行为的重复会导致D₂R在CDNs上的β-阻遏蛋白依赖性脱敏，使其暂时对自然释放或实验性给予的多巴胺产生抵抗。当多巴胺的局部脱敏被阻止时，雄性不会表现出疲劳的迹象，对待每次交配都像第一次一样认真。这些发现解释了一种普遍存在的动机现象，并揭示了D₂R容易受到药物诱导的脱敏作用的天然生理机制。