不同的昼夜节律紊乱机制对雄性和雌性Wistar大鼠的运动活动以及类似焦虑和强迫的行为产生不同的影响，其中GSK-3β在雌性大鼠中发挥了重要作用

《Molecular Neurobiology》：Different Protocols of Circadian Rhythm Disruptions Differentially Affect Locomotor Activity, and Anxiety- and Compulsive-Like Behaviors in Male vs. Female Wistar Rats along with the Significant Involvement of GSK-3β in Females

昼夜节律紊乱（CRD）通过光照/黑暗周期干预影响大鼠行为及GSK-3β表达，性别差异显著。雄鼠对光照及混合CRD更敏感，表现为活动增加、焦虑及埋球行为改变，且GSK-3β上调仅见于雌鼠。

　　

摘要

证据表明，包括睡眠/觉醒周期在内的昼夜节律紊乱会显著影响认知和行为功能。本研究旨在评估不同类型的昼夜节律紊乱（CRD）对大鼠在开放场地测试和埋球测试中的行为表现，以及大鼠内侧前额叶皮层中糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）表达水平的影响。CRD通过多种方案实施，包括连续2天的光照（2DL）和连续2天的黑暗（2DD）、连续1周和2周的光照（1WL和2WL）和连续1周和2周的黑暗（1WD和2WD），以及连续1周和2周的光照与黑暗交替的环境（1WM和2WM）。结果显示，某些性别的大鼠组中活动量、站立行为和嗅探行为有所增加。在雄性大鼠中，仅某些光照或光照与黑暗交替的方案（而非持续黑暗的方案）影响了运动活动、站立行为和嗅探行为。所有性别的大鼠组中都出现了类似焦虑的行为（1WD组中的雌性大鼠除外）。所有雄性和雌性大鼠组的埋球行为都有所增加，但1WD组中的雌性大鼠和2WD组中的雄性大鼠除外。在雄性大鼠中，所有光照和光照与黑暗交替的方案中GSK-3β水平均升高；而在雌性大鼠中，所有组中GSK-3β水平均升高。总之，本研究揭示了CRD对行为和GSK-3β的性别依赖性影响。雄性大鼠对光照或光照与黑暗交替的方案比持续黑暗更敏感。此外，根据Spearman相关性分析，仅在雌性大鼠中观察到GSK-3β水平与行为改变之间存在显著相关性。