孟德尔随机化研究为中风治疗开辟新途径：地奥辛通过调节肠道微生物群抑制由CD27驱动的神经炎症

《Molecular Neurobiology》：Mendelian Randomization Unlocks Stroke Therapeutics: Dioscin Inhibits CD27-Driven Neuroinflammation via Gut Microbiota Modulation

肠道菌群失衡与免疫异常通过CD27阳性记忆B细胞和FGF19信号通路影响缺血性中风发生机制，BWMR方法揭示Dioscin可阻断CD27，Burkholderiales_bacterium_1_1_47对微小血管中风具有保护作用。

　　

摘要

关于肠道-大脑-免疫轴的研究表明，它在缺血性中风中起着关键作用，但肠道细菌失衡、免疫系统问题与脑血管损伤之间的确切因果关系仍不清楚。为了解决这一问题，我们使用了一种称为贝叶斯加权孟德尔随机化（BWMR）的统计方法，结合了多种类型的生物数据。我们分析了包含731种免疫细胞特征、91种炎症蛋白、412种肠道微生物及其通路以及缺血性中风病例的大型基因数据集。通过共定位技术确认了共享的基因变异，并利用计算机模拟来探索潜在的治疗方法。分析发现，特定记忆B细胞（CD24⁺ CD27⁺ 和 IgD^? CD38^dim）上基因预测的较高水平的CD27蛋白会直接增加大动脉粥样硬化导致的中风风险。计算机建模表明，一种名为Dioscin的化合物可能有效阻断CD27的作用。相反，来自伯克霍尔德菌目（Burkholderiales）的细菌（具体来说是Burkholderiales_bacterium_1_1_47这个属和种）对小血管中风具有很强的保护作用。进一步分析显示，肠道细菌g_Odoribacter的保护作用中有约12.6%是通过信号蛋白FGF19实现的。本研究将CD27阳性的B细胞确定为中风中脑炎症的关键驱动因素，并提出Dioscin作为有前景的治疗候选物。同时，它还展示了一种特定的肠道微生物通过FGF19与大脑中的血管进行交流的保护机制，为针对微生物组和免疫系统的新中风疗法奠定了基础。

图形摘要