体力活动与抑郁对开角型青光眼的独立关联：一项基于人群的分析

《Scientific Reports》：Independent associations of physical activity and depression with open-angle glaucoma in a population-based analysis

本研究针对开角型青光眼（OAG）患者抑郁风险高的问题，基于韩国国民健康保险服务（KNHIS）数据库，开展了一项回顾性队列研究，探讨诊断前后体力活动（PA）水平变化与抑郁发病的关联。结果显示，OAG诊断后维持高PA水平或从低增至高的PA水平，可显著降低抑郁风险（HR分别为0.877和0.912），而PA水平下降则无保护作用。研究表明，鼓励和维持体力活动应作为OAG综合管理的一部分，以改善患者心理健康。

　　

青光眼是一种进行性视神经病变，是全球范围内导致失明的主要原因之一。其慢性、终身性的特点，以及潜在的视力丧失风险，常常给患者带来巨大的心理负担，严重影响其生活质量。研究表明，慢性疾病患者，如糖尿病和心血管疾病患者，罹患抑郁症等精神障碍的风险显著增加。同样，多项研究也强调了青光眼与抑郁之间的关联。近年来，证据表明体力活动（PA）在降低多种慢性疾病患者的抑郁风险方面发挥着重要作用，其积极影响归因于对神经可塑性、压力减轻和全身性炎症的改善。然而，在青光眼患者中，关于体力活动对抑郁风险影响的研究证据仍然有限。特别是，从纵向视角考察青光眼诊断前后体力活动水平的变化如何影响抑郁风险，对于理解这一终身性疾病的管理策略至关重要。为此，研究人员利用韩国国民健康保险服务（KNHIS）的大型定制数据库，开展了一项大规模回顾性队列研究，旨在深入探讨开角型青光眼（OAG）患者诊断前后体力活动模式与后续抑郁发病风险之间的独立关联。

为了回答上述问题，研究人员主要利用了韩国国民健康保险服务（KNHIS）的大规模定制数据库，这是一项基于全国人口的回顾性队列研究。关键方法包括：1. 研究队列构建：从KNHIS数据库中筛选出2011年至2015年间新诊断为OAG的患者（n=97,617），并匹配了无OAG的对照组（1:2比例）。2. 暴露因素评估：通过标准化的健康筛查问卷评估体力活动（PA）水平，并将其分类为低水平和高水平。进一步根据OAG诊断前后的PA水平变化，将患者分为四组：持续低、持续高、低转高（增加）、高转低（减少）。3. 结局定义：主要结局为新发抑郁事件，依据国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断代码（F32, F33）确定。4. 统计分析：采用Cox比例风险回归模型计算抑郁风险的危险比（HR）和95%置信区间（CI），并调整了年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟、饮酒、收入水平、高血压、糖尿病、血脂异常以及Charlson合并症指数（CCI）等多个潜在混杂因素。

基线特征

研究共纳入97,617名新诊断的OAG患者。平均年龄为59.7±12.5岁，女性占42.5%。在平均随访期内，有25,825名（26.5%）患者新发了抑郁。与未发生抑郁的患者相比，抑郁组患者年龄更大（64.0±11.3岁 vs 58.2±12.6岁），女性比例更高（52.4% vs 40.3%），且高血压、糖尿病、血脂异常等合并症的患病率以及Charlson合并症指数（CCI）均显著更高。诊断前的PA水平在两组间无显著差异，但诊断后的PA水平显示出微小但有意义的差异。

基于PA水平的组间比较

将患者按诊断后PA水平（高 vs 低）分层比较发现，高PA水平组的抑郁患病率显著低于低PA水平组。进一步按诊断前后PA水平变化分组（持续低、持续高、增加、减少）分析显示，各组间所有基线变量均存在显著差异。抑郁患病率在不同PA模式间存在差异，诊断后PA水平由高转低（高-低组）的患者抑郁患病率最高（28.4%），而诊断前后均维持高PA水平（高-高组）的患者抑郁患病率最低（26.0%）。

诊断后PA与抑郁风险

以诊断后维持低PA水平的患者为参照，多变量Cox回归分析（模型2，调整所有基线特征）显示，诊断后保持高PA水平的OAG患者发生抑郁的风险显著降低（HR = 0.877, 95% CI: 0.856-0.900, p < 0.001）。

体力活动水平变化对抑郁风险的影响

进一步分析PA水平变化的影响，以诊断前后均保持低PA水平（低-低组）的患者为参照。在完全调整模型（模型2）中，与参照组相比，诊断后PA水平由低增高（低-高组）的患者抑郁风险显著降低（HR = 0.912, 95% CI: 0.879-0.947, p < 0.001）。诊断前后均维持高PA水平（高-高组）的患者抑郁风险最低（HR = 0.855, 95% CI: 0.829-0.883, p < 0.001）。然而，诊断后PA水平由高转低（高-低组）的患者，其抑郁风险与参照组相比无显著差异（HR = 0.989, 95% CI: 0.952-1.027, p = 0.564）。

本研究通过大规模人群队列数据证实，在开角型青光眼（OAG）患者中，诊断后维持较高的体力活动（PA）水平或从诊断前的低水平增加至高水平，与随后发生抑郁的风险显著降低独立相关。相反，诊断后体力活动水平下降则失去了这种保护作用。进行性视力损害常伴随不确定性和脆弱感，损害患者的自主感，对失明的恐惧可能导致显著的心理困扰。青光眼和抑郁可能存在共同的生物学机制，如自主神经功能障碍、神经炎症和神经营养因子（如脑源性神经营养因子BDNF）失调，这些都可能参与视网膜神经节细胞（RGC）的退行性变。体力活动已知能改善自主神经平衡、减轻炎症、增强神经营养支持，这可能是其降低青光眼患者抑郁风险的潜在机制。此外，抑郁本身会削弱青光眼患者对治疗（如滴眼液）的依从性，因此，评估和管理抑郁对青光眼治疗至关重要。本研究结果强调了将鼓励和维持体力活动作为OAG综合管理一部分的潜在价值，以期改善患者的心理健康和生活质量。然而，研究也存在一些局限性，例如疾病识别基于保险索赔数据而非详细临床记录，体力活动数据为自我报告可能存在偏倚，且未能评估最适合视力受损老年青光眼患者的具体活动类型和强度。未来的研究需要探索针对该人群的安全且可行的体力活动策略。总之，这项研究为青光眼的心理社会管理提供了重要的循证依据，提示临床医生在关注眼压和视功能的同时，也应重视患者的体力活动水平和心理健康状态。