《Experimental Gerontology》：Tracking remyelination in a model of multiple sclerosis: Visual evoked potentials reveal therapeutic effect from brain stimulation and exercise
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本研究通过诱导多能干细胞分化为感觉神经元，比较了Fabry病（GLA基因敲除）与正常对照组的转录组和蛋白组差异，并测试了AGAL酶补充的效果。发现疾病组神经轴突引导异常，蛋白Ephrin5A和GlycoproteinM6A水平降低，为早期神经病变提供模型。
克里斯托夫·埃尔巴赫（Christoph Erbacher）|阿妮塔·安德鲁斯（Aneeta Andrews）|蒂尔·绍尔魏因（Till Sauerwein）|马克西米利安·布雷耶（Maximilian Breyer）|帕纳吉奥塔·阿拉姆帕齐（Panagiota Arampatzi）|马克西米利安·科赫（Maximilian Koch）|斯蒂芬妮·拉默（Stephanie Lamer）|汤姆·格雷芬汉（Tom Gr?fenhan）|安德烈亚斯·施洛瑟（Andreas Schlosser）|努尔詹·于杰勒尔（Nurcan ü?eyler）
维尔茨堡大学医院神经科，约瑟夫-施耐德街11号（Josef-Schneider-Str. 11），97080维尔茨堡，德国
摘要
法布里病（Fabry disease，FD）是一种罕见的遗传性疾病，由半乳糖苷酶α（GLA）基因突变引起，属于溶酶体贮积症。该病由于α-半乳糖苷酶A（AGAL）缺乏，导致鞘脂类物质（尤其是三酰基鞘氨醇甘油苷Gb3）在多种组织中异常积累。由于小纤维神经病变引起的灼烧性疼痛是该病的早期症状，对患者的生活质量影响显著。目前尚未完全了解Gb3在背根神经节感觉神经元中的病理生理作用。我们利用同源的GLA基因敲除细胞系（p.S364del，半合子型）及其健康对照组诱导多能干细胞分化为感觉神经元，以体外模拟法布里病的发生过程。我们从转录组和蛋白质组水平对比了这两组细胞，并研究了AGAL酶补充治疗的效果。研究发现，法布里病患者的感觉神经元存在相关通路失调现象，表现为RNA和蛋白质水平上的轴突导向异常；微流控实验显示其神经突长度较短。虽然AGAL酶未能恢复细胞的转录组状态，但能够减少Gb3的积累，并降低ephrin 5A和糖蛋白M6A的水平。这些发现揭示了同源人源法布里病感觉神经元模型中的轴突导向异常，对小纤维神经病变的中枢及周围神经支配机制具有潜在意义。
