急性眼压升高条件下视网膜神经节细胞（RGCs）对FOXP2的依赖性脆弱性

《Molecular Neurobiology》：FOXP2-Dependent Vulnerability of RGCs Under Acute Ocular Hypertension

急性闭角型青光眼引发眼压急剧升高，导致视网膜神经节细胞（RGCs）轴突退化。研究证实Foxp2基因通过调控 dynactin-1 表达影响RGC轴运输，特异性敲除该基因可减轻RGC丢失及轴突病理改变。

　　

摘要

急性闭角型青光眼会导致眼内压迅速升高。眼高压（OHT）会压迫视神经头并导致视网膜神经节细胞（RGCs）退化。不同亚型的RGCs对OHT的敏感性存在差异。本研究旨在探讨RGCs的这种选择性脆弱性是否与Foxp2基因有关，该基因在神经发育障碍和神经退行性病变中起着关键作用。急性OHT会增加RGCs的凋亡死亡，并降低FOXP2阳性RGCs（F-RGCs）与总RGCs的比例，表明F-RGCs的损失比例高于非F-RGCs。在小鼠中特异性敲除视网膜中的Foxp2基因后，急性OHT引起的F-RGCs过度减少和RGC轴突退化（起泡）现象得到了缓解。此外，F-RGCs的dynactin-1表达水平升高，且其细胞体从上丘接收逆向标记的速度比非F-RGCs更慢，这表明FOXP2可能干扰了RGCs中的dynactin/dynein介导的轴浆运输。数据表明，Foxp2基因至少通过减缓轴突运输，增加了RGCs对OHT损伤的敏感性。本研究揭示了调控RGCs选择性脆弱性的分子机制，并为保护这些细胞免受青光眼中的OHT损害提供了潜在策略。