孕期电针通过脑-脾神经免疫环路调控母胎免疫稳态的机制研究

《Cell Reports》：Prenatal electroacupuncture modulates maternal-fetal immune activation via a brain-to-splenic signal

本研究针对孕期母体免疫激活(MIA)引发的流产、子代神经发育障碍等临床难题，揭示了电针刺激(ST36)通过激活下丘脑室旁核(PVN)-迷走神经-脾脏α7nAChR通路，调控脾巨噬细胞极化并抑制IL-6炎症级联，从而改善妊娠结局和子代行为表型。该发现为神经免疫调控妊娠并发症提供了新靶点。

　　

在生命最初的旅程中，子宫本应是胎儿最安全的庇护所。然而当孕妇遭遇病毒感染时，母体免疫系统过度激活可能打破这份宁静，引发流产、早产等妊娠并发症，更可能给子代带来长期神经精神疾病风险。这种称为"母体免疫激活"(MIA)的现象，已成为围产期医学领域的重要挑战。传统药物治疗在孕期应用受限，迫使科学家寻找非药物干预新途径。

山东中医药大学针灸研究所团队在《Cell Reports》发表的研究，首次揭示了孕期电针刺激如何通过"脑-脾轴"调控母胎免疫平衡。研究人员发现，在病毒模拟物poly(I:C)诱导的MIA模型中，电针ST36穴能显著降低流产率、提高子代存活率，并改善成年后精神分裂症样行为异常。

关键技术方法包括：建立孕期MIA小鼠模型，采用电生理记录迷走神经和脾神经活动，运用化学遗传学技术特异性调控脑内NTS/PVN核团神经元活性，通过流式细胞术分析脾巨噬细胞极化状态，并结合行为学测试评估子代神经发育表型。

Prenatal ES reduces neonatal mortality and alleviates schizophrenia-like behaviors in adulthood induced by MIA

研究发现MIA孕鼠出现体重下降、流产率升高及子代存活率降低，而0.5mA电针干预能逆转这些异常。在行为层面，MIA子代表现出运动亢进、空间记忆受损和感觉门控缺陷，而孕期电针治疗可显著改善这些精神分裂症相关行为表型。

IL-6-dependent peripheral anti-inflammation mediates the protective effects of ES on maternal-fetal adverse outcomes

机制研究表明MIA引发母体血清、脾脏、胎盘及胎儿脑中IL-6和MCP-1水平显著升高。电针干预能特异性抑制IL-6/MCP-1炎症轴，且IL-6中和抗体实验证实该通路是电针发挥保护作用的核心机制。

Maternal splenic macrophage polarization shift contributed to the protective effects of ES intervention

流式细胞分析显示MIA导致脾脏M1型巨噬细胞增多而M2型减少，电针可逆转这一极化失衡。通过氯膦酸盐脂质体剔除脾巨噬细胞后，电针的抗炎效应完全消失，证实巨噬细胞是电针作用的关键靶细胞。

Macrophage α7nAChR is crucial for prenatal ES-mediated protective effects of ES intervention

研究检测到MIA孕鼠脾脏乙酰胆碱(ACh)水平下降，而电针可恢复其浓度。在α7nAChR基因敲除小鼠和巨噬细胞特异性α7敲除(LysM-α7^-/-)模型中，电针的保护作用完全丧失，表明α7nAChR是介导电针效应的关键分子。

Prenatal ES ameliorates systemic inflammation via the vagus-splenic nerve pathway

电生理记录发现电针可恢复MIA抑制的迷走神经放电频率。通过迷走神经切断(VSX)和脾神经切除(SD)实验，证实"迷走-脾"神经通路是电针调控脾巨噬细胞极化的必要条件。

Anti-inflammatory effects of prenatal ES mediated by the activation of the NTS-PVN circuit

病毒追踪显示PVN和DMV存在向脾脏的直接神经投射。电针后NTS和PVN神经元c-Fos表达显著增加，LFP记录显示电针恢复MIA抑制的NTS低频伽马振荡。化学遗传学抑制NTS或PVN神经元活性后，电针的抗炎效应被阻断。

本研究首次绘制出"PVN-迷走神经-脾脏α7nAChR"神经免疫通路在妊娠期的调控机制，阐明电针通过该通路调控脾巨噬细胞极化状态，抑制IL-6驱动的炎症级联反应。这一发现不仅为理解孕期神经免疫调控提供了新视角，更为临床防治MIA相关并发症提供了非药物干预策略。研究创新性地揭示了妊娠期特有的神经免疫调控模式，即电针主要通过胆碱能系统而非多巴胺能系统发挥抗炎作用，这种生理状态依赖性机制为精准医疗提供了重要启示。尽管研究存在未解析α7调控IL-6的具体分子机制、未涉及性别差异等局限，但无疑为开发针对孕期免疫紊乱的神经调控疗法奠定了坚实基础。