IsomiR工具在肌萎缩侧索硬化症（ALS）预后预测中的应用

《Med》：IsomiR utility in amyotrophic lateral sclerosis prognostication

异位性小RNA（isomiRs）作为新型血液生物标志物，被证实可预测肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者生存期。通过分析350余例患者的血浆isomiRs，研究发现let-7g-5p.t高表达与更长的生存期显著相关，且该指标与神经丝轻链（NfL）和miR-181的预后价值相当，已在两个独立国际队列中得到验证。

　　

背景与意义

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，会损害神经细胞，导致肌肉无力和瘫痪。目前临床医生在预测该疾病在每位患者中的进展速度方面手段有限。在这项研究中，Cohen及其同事利用统计学和人工智能/机器学习技术分析了血液中的数千种小RNA分子（称为isomiRs）。通过对来自两个独立国际研究组的350多名ALS患者的血液样本进行分析，研究团队发现一种名为isomiR-let-7g-5p.t的分子水平较高时，患者的生存期更长。其预测效果与已建立的临床指标相当，这凸显了isomiRs在改善ALS预后方面的潜力。

研究亮点

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microRNA异构体（isomiRs）是ALS领域中的一类新型无细胞生物标志物

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较高的let-7g-5p.t血浆水平预示着ALS患者的生存期更长

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基于let-7g-5p.t水平的ALS预后预测方法在两个独立队列中得到了验证

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let-7g-5p.t的预后预测能力与NfL和miR-181相当

总结

背景

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种以运动神经元进行性丧失为特征的致命神经退行性疾病。IsomiRs是microRNA（miRNA）在生物合成过程中经过选择性剪接或编辑产生的异构体。尽管isomiRs可能具有重要的生物学和临床意义，但它们作为神经退行性疾病无细胞生物标志物的潜力尚未得到充分探索。

方法

本研究通过下一代测序技术和两种正交统计方法，探讨了血浆中isomiRs在ALS预后预测中的价值。

研究结果

我们对来自英国的一个ALS患者队列中的无细胞isomiRs进行了分析，发现其中一种名为let-7g-5p.t的分子水平较高与更长的生存期相关。这一发现也在另一个包含200名患者的国际ALS队列中得到了独立验证。let-7g-5p.t的预后预测能力与神经丝轻链（NfL）或miR-181相当。

结论

这些结果表明，isomiRs是一类新型的基于血液的ALS生物标志物，有潜力优化神经退行性疾病的临床试验预后预测。

资金支持

本研究得到了以色列科学基金会（Target ALS，项目编号3497/21、424/22）和CReATe联盟的资助。所有其他资金来源详见“致谢”部分。

图形摘要