《TRENDS IN Immunology》：Beyond the innate immune system: rethinking inflammasomes in multiple sclerosis
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炎症小体在多发性硬化症中调控中枢神经系统的髓系和非髓系细胞（T淋巴细胞、内皮细胞、少突胶质细胞）功能，其活性升高与疾病进展相关，靶向治疗在实验模型中显示潜力。
重要性
这篇综述重新定义了炎性小体在多发性硬化症（MS）中的作用，它不仅关注髓系细胞，还涵盖了T淋巴细胞、内皮细胞（EnC）和少突胶质细胞（ODCs）。文章强调了新的证据，表明炎性小体通路不仅影响适应性免疫，还影响中枢神经系统（CNS）中驻留细胞的功能，这些功能既包括致病作用，也包括保护作用。通过整合机制学、遗传学和转化医学的研究成果，该综述将炎性小体视为MS发病机制中的核心因素，并认为其是具有治疗潜力的靶点。
亮点
炎性小体的功能作用已不再局限于髓系细胞，它们也在T淋巴细胞、血脑屏障内皮细胞和少突胶质细胞中发挥作用。
最新研究表明，T细胞自身的炎性小体会影响辅助T细胞的分化和迁移，从而直接影响神经炎症。
AIM2在多发性硬化症等神经炎症性疾病中，既表现出依赖炎性小体的功能，也表现出不依赖炎性小体的功能，包括稳定调节性T细胞（Tregs）和调节小胶质细胞的活性，相比NLRP3，AIM2似乎具有更强的保护作用。
多项研究表明，MS患者的炎性小体活性及其组分水平普遍升高，遗传学和生物标志物研究将它们与疾病风险和进展联系起来。
在实验性自身免疫性脑脊髓炎中，针对炎性小体的药物和基因干预显示出显著的治疗潜力，为临床应用奠定了基础。
摘要
炎性小体已成为（自身）免疫病理的核心调节因子，尤其是在多发性硬化症（MS）中。过去人们认为炎性小体仅存在于髓系细胞中，但现在发现，无论是经典的还是非经典的炎性小体，都存在于与MS相关的多种免疫和非免疫细胞中，包括T淋巴细胞、血脑屏障（BBB）内皮细胞（EnC）和少突胶质细胞（ODCs）。在患者样本中，尤其是活跃的脑病变区域，炎性小体活性明显升高。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型证实了炎性小体的致病作用，因为通过基因敲除或药物抑制炎性小体可以减轻疾病症状。这些进展表明炎性小体在神经炎症和神经退行性病变中起着关键作用，并凸显了抑制炎性小体作为治疗手段的巨大潜力，目前这一方向正在临床前和早期临床研究中得到探索。
