综述：SK通道家族的结构、功能及药理学特性

《TRENDS IN Pharmacological Sciences》：The structure, function, and pharmacology of SK channel family

小导电性钙激活钾通道（SK）在神经兴奋性调节、突触可塑性和心血管功能中起关键作用，其功能障碍与神经退行性疾病、心律失常等多种疾病相关。最新结构生物学研究揭示SK通道的钙激活门控机制和离子选择性特征，磷酸化及脂质相互作用成为重要调节途径。AP30663作为SK通道选择性调节剂，已进入房颤治疗的II期临床试验，为精准医学提供新方向。

　　

亮点

小电导钙激活钾（SK）通道是调节神经元兴奋性、突触可塑性和心血管功能的关键因子，对重要的生理过程具有显著影响；它们与多种疾病相关，因此成为具有前景的治疗靶点。

通过对大鼠和嵌合体SK2以及人类IK通道的冷冻电子显微镜（cryo-EM）研究，揭示了钙激活门控、孔结构及选择性的关键结构特征，为理解SK通道的功能和药理学提供了基础。

最新研究表明，磷酸化和脂质相互作用是调控SK通道活性的关键因素，进一步拓展了通道调节的机制。

AP30663是一种SK通道的变构调节剂，目前正处于治疗心房颤动的二期临床试验阶段。

摘要

小电导钙激活钾（SK）通道调控神经元、心肌细胞和内皮细胞的兴奋性和钙信号传导。其功能障碍会导致多种疾病，包括神经退行性疾病、情绪障碍、心律失常和癌症。尽管已有大量研究，但SK1–3亚型的具体生理作用和病理机制仍不完全清楚。结构生物学、计算建模和药理学的最新进展阐明了SK通道门控、调节和功能障碍的机制。在这篇综述中，我们将这些新发现结合起来，探讨结构与功能多样性如何与生理过程和疾病机制相关联。同时，我们还讨论了如何利用亚型选择性调节剂来制定精准的治疗策略。