《Experimental Parasitology》：Axon guidance deficits in a human sensory neuron model of Fabry disease
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法布里病（FD）是由α-半乳糖苷酶A（AGAL）缺乏引起的遗传性溶酶体贮积症，以Gb3蓄积和感觉神经元病变为特征。本研究利用同源GLA基因敲除株（p.S364del）的诱导多能干细胞分化为感觉神经元，通过转录组和蛋白组分析发现FD神经元存在轴突引导异常及神经突缩短，补充AGAL酶可显著降低Gb3水平及Ephrin5A和Glycoprotein M6A蛋白表达。该模型为揭示小纤维神经病变早期机制提供工具。
克里斯托夫·埃尔巴赫（Christoph Erbacher）|阿妮塔·安德鲁斯（Aneeta Andrews）|蒂尔·索尔韦因（Till Sauerwein）|马克西米利安·布雷耶（Maximilian Breyer）|帕纳吉奥塔·阿拉姆帕齐（Panagiota Arampatzi）|马克西米利安·科赫（Maximilian Koch）|斯蒂芬妮·拉默（Stephanie Lamer）|汤姆·格雷芬汉（Tom Gr?fenhan）|安德烈亚斯·施洛瑟（Andreas Schlosser）|努尔詹·于杰伊勒（Nurcan ü?eyler）
维尔茨堡大学医院神经科，约瑟夫-施耐德街11号（Josef-Schneider-Str. 11），97080维尔茨堡，德国
摘要
法布里病（Fabry disease，FD）是一种罕见的遗传性半乳糖苷酶α（GLA）基因相关溶酶体疾病，由α-半乳糖苷酶A（AGAL）缺乏引起，导致鞘脂（如三己糖酰神经酰胺Gb3）在多种组织中积聚。由于小纤维神经病变引起的灼烧性疼痛是该疾病的早期症状，对患者的生活质量影响极大。Gb3在背根神经节感觉神经元中的病理生理作用尚未完全阐明。我们利用同源的GLA敲除细胞系（p.S364del，半合子）及其健康对照细胞，将其分化为感觉神经元以在体外模拟法布里病。我们在转录组和蛋白质组水平上对比了这两种细胞系，并研究了AGAL酶补充疗法的效果。研究发现，法布里病患者的感觉神经元在疾病相关通路中存在调节异常，包括RNA和蛋白质层面的轴突导向问题；微流控实验显示其神经突长度较短。虽然AGAL酶未能恢复细胞的转录组状态，但它减少了Gb3的积聚，并降低了ephrin 5A和糖蛋白M6A的水平。这些发现揭示了同源人类法布里病感觉模型中的轴突导向异常，对小纤维神经病变的中枢和周围神经支配机制具有潜在意义。
