《Experimental Parasitology》：Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor contributes to long-term cognitive recovery following ischemic stroke
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脑卒中后认知恢复与α7nAChR信号相关。通过MCAO模型比较野生型和α7nAChR敲除小鼠，发现激活该受体（GTS-21）改善认知功能，减少胶质细胞浸润和神经损伤，表明α7nAChR在促进神经修复和认知恢复中起关键作用。
Dustin T. Nguyen|Kate Mendoza|Cassandra Hall|Chunfeng Tan|Anjali Chauhan
美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学麦戈文医学院神经病学系
摘要
中风与自主神经功能障碍及乙酰胆碱（ACh）水平下降有关，而乙酰胆碱是一种对认知功能至关重要的神经递质。乙酰胆碱的部分信号传递是通过α-7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）实现的，该受体是一种配体门控离子通道，参与突触可塑性、学习和记忆过程。α7nAChR信号传导受损与神经炎症加剧及中风后恢复不良密切相关。本研究探讨了α7nAChR是否对年轻雄性小鼠的中风后认知恢复具有促进作用。野生型（WT）小鼠和α7nAChR敲除（α7n0KO）小鼠均接受了60分钟的中脑动脉阻塞（MCAO）处理。在药理学实验组中，α7nAChR激动剂GTS-21在再灌注后立即给予，并连续20天每天使用。认知功能通过新物体识别（第10天）、物体定位（第20天）以及Barnes迷宫和开放场地测试（第28天）进行评估。24小时时通过质谱法测定大脑中的乙酰胆碱含量；24小时、7天和30小时时通过流式细胞术检测小胶质细胞和F4/80巨噬细胞的数量；第30天通过免疫组化技术评估胶质增生和神经发生情况。结果显示，与对照组相比，WT小鼠的同侧大脑乙酰胆碱水平及α7nAChR+小胶质细胞数量减少，同时TNF-α水平升高。α7n0KO小鼠在24小时时表现出更明显的髓系细胞浸润，第7天时IL-6+小胶质细胞和F4/80+巨噬细胞数量减少，STAT3/SOCS3信号通路受损；到第30天时，修复性小胶质细胞减少，F4/80+巨噬细胞数量进一步下降，组织损伤加重，出现脱髓鞘现象，神经发生能力减弱，认知恢复也受到抑制。GTS-21治疗显著改善了认知功能并减少了胶质增生，这表明α7nAChR的激活具有保护作用。综上所述，α7nAChR信号传导能够支持修复性免疫反应并促进中风后的神经修复，从而有助于长期认知功能的恢复。
