包覆聚合物纳米粒子的巴科帕苷I对卡尼酸诱导的兴奋性毒性的保护作用

《Tissue Barriers》：Protective activity of bacopaside I encapsulated polymeric nanoparticles against kainic acid-induced excitotoxicity

BM4NP通过抑制fractalkine、AMPA受体及mTORC1信号通路减轻KA诱导的脑损伤，恢复核结构和膜完整性，提升抗氧化水平，为癫痫治疗提供新策略。

　　

摘要

Bacopaside I（BM4）是一种存在于Bacopa monnieri中的皂苷，具有促智、神经保护和抗抑郁作用。通常情况下，具有神经保护作用的物质难以穿透脑膜，但可以通过使用药物包载的聚合物纳米颗粒（NPs）来解决这一问题。癫痫发作与fractalkine、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的失调有关。本研究探讨了BM4包载在聚（乳酸-羟基乙酸）（PLGA）-聚乙二醇（PEG）纳米颗粒（BM4NP）中的效果，研究其缓解癫痫发作的能力以及保护脑组织免受海人酸（KA）诱导的兴奋性毒性、氧化应激和癫痫相关标志物过度表达的作用。BM4NP的最佳粒径（87.31 ± 9.2 nm）和ζ电位（?18.8 ± 4.7 mV）使其能够实现高效的药物装载和释放。实验数据显示，BM4NP通过恢复细胞核的正常形态和增强脑膜完整性，减轻了海人酸引起的脑组织损伤。此外，BM4NP还抑制了fractalkine、AMPA受体和mTORC1信号通路的过度表达，并提高了抗氧化水平，表明其具有治疗癫痫的潜力。