富含虾青素的银纳米颗粒通过内质网应激（ER Stress）及PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻6-OHDA诱导的帕金森病症状

《Molecular Neurobiology》：Astaxanthin-Loaded Silver Nanoparticles Mitigate 6-OHDA-Induced Parkinson’s via ER Stress and PI3K/Akt/mTOR Signaling

帕金森病（PD）神经保护机制研究中，astaxanthin-loaded citrate-coated silver nanoparticles（AST-AgNPs）通过抗氧化、抗炎及血脑屏障穿透作用，显著改善运动功能，降低炎症因子（TNF-α, IL-1β）和氧化应激指标（MDA, GSH, SOD），同时抑制凋亡相关基因（caspase-3, NF-κB-p65）并上调Bcl-2表达，其作用机制涉及ER应激（CHOP, IRE1, ATF6）和PI3K/Akt/mTOR通路调节。

　　

摘要

帕金森病（PD）的特点是多巴胺能神经元的进行性丢失，氧化应激和神经炎症是关键的病理机制。血脑屏障对治疗药物的递送构成了重大挑战，而现有的治疗方法仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。本研究探讨了负载虾青素的柠檬酸包覆银纳米粒子（AST-AgNPs）的神经保护作用，这些纳米粒子具有强大的抗氧化特性、抗炎能力以及增强的血脑屏障穿透性。体外细胞毒性分析使用6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞进行，而体内实验则采用了单侧6-OHDA诱导的大鼠模型。经过14天的治疗后，进行了全面评估，包括行为评估、生化分析（MDA、GSH、SOD、TNF-α、IL-1β、IFN-γ）、组织病理学、免疫组化（BrdU、酪氨酸羟化酶）和分子分析。Western blot检测了CHOP、IRE1、ATF6、p-AKT、总AKT、caspase-3和切割型caspase-3的表达水平，而RT-PCR则量化了caspase-3、Bcl-2、Bax、PI3K、mTOR、Akt、CREB和NF-κB-p65的表达。AST-AgNP治疗显著改善了运动功能障碍，减少了神经炎症（TNF-α、IL-1β），改善了氧化应激指标（MDA、GSH、SOD），并保护了多巴胺能神经元（所有p<0.05）。Western blot显示ER应激标志物（CHOP、IRE1、ATF6）和切割型caspase-3显著下调，同时恢复了p-AKT和总AKT的水平（p<0.05）。RT-PCR显示促凋亡基因（caspase-3、NF-κB-p65）的表达降低，而抗凋亡基因Bcl-2的表达增加（p<0.05）。这些发现表明，AST-AgNPs通过同时调节ER应激和PI3K/Akt/mTOR通路提供神经保护，代表了一种针对PD的多重病理机制的新颖双通路治疗策略，通过增强的纳米粒子递送机制发挥作用。

图形摘要