槲皮素作为一种新型抗抑郁剂：对其神经保护和抗炎作用机制的深入探讨

《Molecular Neurobiology》：Quercetin as a Novel Antidepressant: Mechanistic Insights into Its Neuroprotective and Anti-inflammatory Effects

抑郁症的全球防治亟需新型药物，本研究通过多组学技术解析槲皮素改善慢性应激小鼠抑郁样表型的机制，发现其通过抑制内质网应激、神经炎症及代谢紊乱，调节肠道菌群-脑轴，在表型行为学及分子水平（Hsp90、XBP1、iNOS）发挥抗抑郁作用。

　　

摘要

抑郁症是全球公认的主要心理健康障碍和死亡原因之一，严重影响了个人的日常生活和人际关系。目前，一线抗抑郁药物的局限性给抑郁症的治疗带来了巨大困难。因此，开发新的抗抑郁药物迫在眉睫。槲皮素因其强大的抗炎、抗氧化和神经保护作用而被认为是一种潜在的抗抑郁药物。我们通过建立一种由慢性不可预测应激（CUS）诱导的抑郁症小鼠模型（成年雄性C57BL/6 J小鼠）来探讨槲皮素的抗抑郁效果。利用多组学方法分析了槲皮素的抗抑郁作用。通过行为学和分子生物学实验评估了小鼠海马区的社交能力以及Hsp90、XBP1和iNOS蛋白的表达水平。我们发现，槲皮素治疗可以缓解小鼠的社交障碍，并能够靶向Hsp90来抑制XBP1和iNOS的上调。此外，基于海马区脑部的微生物组学和非靶向代谢组学研究结果，发现槲皮素能够增加乳酸菌的数量，并调节海马区内肌苷、肌酐和胆酸代谢物的水平。总之，在本研究中，我们通过多组学联合分析揭示了槲皮素通过抑制由慢性不可预测应激引起的内质网应激、神经炎症、肠道微生物群失调和代谢紊乱来缓解抑郁样行为的分子机制。这为槲皮素的抗抑郁作用提供了补充的科学解释。