蛋白质磷酸酶1调节亚基17（PPP1R17）通过抑制YAP1介导的线粒体自噬来调控脑缺血及缺血-再灌注性脑损伤

《Molecular Neurobiology》：Protein Phosphatase 1 Regulatory Subunit 17 (PPP1R17) Regulates Cerebral Ischemia and Ischemia–Reperfusion Brain Injury by Suppressing YAP1-Mediated Mitophagy

本研究通过转录组测序分析缺血及再灌注大鼠脑皮层半暗带，发现PPP1R17通过抑制自噬加重脑损伤，机制涉及PP1/PP2A活性受限引发YAP1磷酸化，抑制Pink1/Parkin转录，提示其为治疗脑缺血及再灌注损伤的新靶点。

　　

摘要

中风是全球主要的死亡原因之一。缺血性中风是最常见的类型，其特征是供应大脑的血管突然堵塞，导致血液流动中断。恢复缺血区域的血液流动和氧气供应是治疗缺血性中风的主要临床方法。然而，这一过程会引发脑缺血-再灌注损伤，从而限制了治疗效果。深入了解由缺血性中风引起的脑损伤及脑缺血-再灌注损伤的发病机制对于改善中风治疗至关重要。在本研究中，我们利用转录组测序技术分析了缺血性和缺血-再灌注大鼠脑组织半影区的差异表达基因，并筛选出一种与线粒体自噬相关的基因PPP1R17。研究发现，脑缺血和缺血-再灌注会通过抑制线粒体自噬加剧脑损伤。其机制在于：PPP1R17通过限制PP1和PP2A的磷酸酶活性来诱导YAP1的磷酸化，并作为转录共调节因子抑制YAP1对Pink1和Parkin的转录激活。因此，PPP1R17可能成为缓解脑缺血及脑缺血-再灌注诱导的脑损伤的潜在治疗靶点。