肠道乙酸通过调节FFAR3/Erk通路抑制tau蛋白过度磷酸化，从而缓解慢性脑缺血小鼠的认知障碍

《Molecular Neurobiology》：Gut Acetic Acid Alleviates Cognitive Impairment by Inhibiting Tau Hyperphosphorylation via Regulating FFAR3/Erk Pathway in Chronic Cerebral Ischemia Mice

肠道短链脂肪酸缺乏与血管性痴呆tau蛋白磷酸化的关联及机制研究。通过BCAS小鼠和OGD细胞模型发现乙酸（Ace）可改善认知功能，抑制Erk活性，降低tau磷酸化，揭示代谢调节在血管性痴呆防治中的重要性。

　　

摘要

慢性脑缺血是导致认知障碍的重要因素，而在血管性痴呆（VaD）的发病机制中起着关键作用。尽管tau蛋白的过度磷酸化被认为是一个重要的风险因素，但其背后的具体机制仍不甚明了。最近的研究表明，肠道中短链脂肪酸（SCFAs）的含量降低与tau蛋白的过度磷酸化之间存在显著相关性。在本研究中，我们通过双侧颈动脉狭窄（BCAS）模型评估了慢性脑缺血小鼠的神经功能，并通过缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）模型研究了细胞层面的变化。我们发现慢性脑缺血小鼠出现了认知缺陷，这伴随着肠道微生物群的失衡、乙酸（Ace）水平的显著下降、Erk信号通路激活异常以及tau蛋白过度磷酸化的增加。值得注意的是，补充乙酸具有显著的神经保护作用。通过使用BCAS小鼠和OGD细胞模型，我们证实乙酸能够改善慢性脑缺血引起的认知障碍。其潜在机制可能涉及通过游离脂肪酸受体3（FFAR3）/Erk信号通路抑制Erk活性，从而降低tau蛋白的过度磷酸化。这项研究为慢性脑缺血导致的血管性痴呆的病理生理学提供了新的见解，并为该疾病的临床管理提供了潜在的治疗策略，强调了针对代谢紊乱在预防和治疗认知衰退中的重要性。

慢性脑缺血是导致认知障碍的重要因素，在血管性痴呆（VaD）的发病机制中起着关键作用。尽管tau蛋白的过度磷酸化被认为是一个重要的风险因素，但其背后的具体机制仍不甚明了。最近的研究表明，肠道中短链脂肪酸（SCFAs）的含量降低与tau蛋白的过度磷酸化之间存在显著相关性。在本研究中，我们通过双侧颈动脉狭窄（BCAS）模型评估了慢性脑缺血小鼠的神经功能，并通过缺氧-葡萄糖剥夺（OGD）模型研究了细胞层面的变化。我们发现慢性脑缺血小鼠出现了认知缺陷，这伴随着肠道微生物群的失衡、乙酸（Ace）水平的显著下降、Erk信号通路激活异常以及tau蛋白过度磷酸化的增加。值得注意的是，补充乙酸具有显著的神经保护作用。通过使用BCAS小鼠和OGD细胞模型，我们证实乙酸能够改善慢性脑缺血引起的认知障碍。其潜在机制可能涉及通过游离脂肪酸受体3（FFAR3）/Erk信号通路抑制Erk活性，从而降低tau蛋白的过度磷酸化。这项研究为慢性脑缺血导致的血管性痴呆的病理生理学提供了新的见解，并为该疾病的临床管理提供了潜在的治疗策略，强调了针对代谢紊乱在预防和治疗认知衰退中的重要性。