全国性特应性脊髓炎及Plexin D1-免疫球蛋白G相关疼痛调查

本研究通过日本全国性调查，分析了plexin D1-IgG与自身免疫性周围神经病（AM）及神经痛（PANPS）的关系。结果显示，PANPS患者多在中老年发病，表现为面部疼痛、感觉异常及慢性进展，而AM患者以肢体无力为主。两者在IgE水平、过敏性疾病分布及治疗效果上存在显著差异，提示plexin D1-IgG可能通过靶向感觉神经元介导神经痛。

　　
日本全国性研究揭示嗜酸性髓炎（AM）与plexin D1-IgG相关神经痛综合征（PANPS）的临床特征及关联性

1. 研究背景与意义
嗜酸性髓炎（Atopic Myelitis, AM）作为自身免疫性脊髓炎亚型，具有独特的嗜酸性粒细胞浸润和感觉运动障碍特征。既往研究多聚焦于AM的流行病学及基础病理机制，但对神经痛相关特质的系统研究仍存在空白。本研究通过两次全国性调查，首次整合了2018-2022年间AM及plexin D1-IgG阳性患者的临床数据，重点探讨神经痛综合征的流行病学特征、病理机制及治疗差异。

2. 研究设计与实施
研究采用横断面调查设计，分两阶段实施：
（1）初步调查通过邮寄问卷覆盖全国892家神经内科及682家儿科/儿童神经科机构，共收集有效回复987家（62.7%应答率），确认AM患者87例，非AM但plexin D1-IgG阳性患者11例。
（2）二次调查通过电子问卷深入采集71例AM患者及11例非AM阳性患者的详细信息，包括症状谱、免疫学指标、影像学特征等。研究获得伦理委员会批准（批号：23-Ifh-006），样本采集遵循JSPS和AMED的资助项目规范。

3. 核心研究结果
3.1 疾病谱系特征
- AM患者中plexin D1-IgG阳性率6/71（8.45%），显著低于非阳性组（p<0.05）
- 阳性患者多表现为"神经痛综合征"（PANPS），典型特征包括：
• 57.1%患者年龄≥50岁（对照组12.0%）
• 85.7%出现持续性神经痛（非阳性组25.0%）
• 50.0%伴面部感觉异常（非阳性组4.6%）
• 42.9%病程呈进行性加重（非阳性组8.0%）

3.2 症状学对比
| 特征 | PANPS（14例） | 非阳性AM（25例） | p值 |
|---------------------|--------------|------------------|-----------|
| 面部疼痛 | 50% | 4.6% | 0.0026 |
| 多重感觉过敏 | 35.7% | 12.5% | 0.0207 |
| 皮肤血管舒张异常 | 28.6% | 4.0% | 0.0469 |
| 运动功能障碍 | 42.9% | 96.0% | 0.0004 |
| 神经系统检查异常 | 28.6% | 80.0% | 0.0024 |

3.3 免疫学特征
- PANPS组总IgE中位数90.2 U/mL（p=0.0315 vs非阳性组523.0 U/mL）
- 阳性组嗜酸性粒细胞计数均处于正常范围（中位数146.7/μL）
- 特异性IgE检测显示：
• 83.3%对抗尘螨IgE阳性
• 100%对雪松花粉IgE阳性
• 38.5%伴抗核抗体

3.4 影像学特征
- 约30.8% PANPS患者出现颈椎脊髓MRI异常
- 中央型肌电图异常（MEP）发生率50%（vs非阳性组68.2%）
- 皮肤电位阈值异常：
• 全纤维阈值升高比例无显著差异
• C纤维阈值降低比例达37.5%（p=0.0686 vs非阳性组0%）

3.5 治疗反应差异
| 治疗方案 | PANPS有效率 | 非阳性AM | p值 |
|------------------|-------------|----------|---------|
| IVMP冲击治疗 | 80% | 85.7% | 0.0086 |
|血浆置换 | 66.7% | 100% | 0.0604 |
|抗过敏药物 | 0% | 92.3% | 0.0002 |
|免疫球蛋白 | 0% | 87.5% | 0.0201 |

4. 关键发现解读
4.1 PANPS的独特临床表型
- 57.1%患者年龄≥50岁，显著晚于非阳性组（32.7±11.0岁）
- 85.7%首发症状为神经痛，显著高于非阳性组（25.0%）
- 面部感觉异常（如烧灼痛、电击样痛）占比达50%，远超对照组
- C纤维阈值异常（37.5% vs 0%）提示感觉神经元特异性损伤

4.2 病理机制推测
- 脊髓后角感觉神经元损伤（表达plexin D1）
- 三叉神经节感觉神经元靶向（解释面部症状）
- 交感神经末梢靶向（导致皮肤血管异常）
- 研究团队提出"三叉神经-感觉轴"理论模型，解释面部疼痛高发机制

4.3 治疗策略启示
- 早期血浆置换治疗PANPS患者神经痛缓解率达100%
- IVIg对C纤维损伤型神经痛显示潜在疗效（需扩大样本验证）
- 抗过敏药物在PANPS中无效，提示需要开发特异性靶向治疗

5. 研究局限性
- 样本量限制（总病例98例），尤其PANPS组仅14例
- 检测实验室单一（九州大学神经内科）
- 未明确统计治疗时序对疗效的影响
- 缺乏长期随访数据（平均观察期<18个月）

6. 未来研究方向
- 建立标准化PANPS诊断流程（包括生物标志物组合）
- 开展多中心前瞻性研究（目标样本量≥200例）
- 解析IgG-plexin D1复合物对神经元的时空性损伤机制
- 开发靶向交感神经末梢的治疗新策略

7. 临床实践意义
- 提出"神经痛优先"的临床评估路径
- 建议对≥50岁新发感觉异常患者进行plexin D1-IgG检测
- 改进治疗方案：对PANPS患者推荐血浆置换联合神经保护药物
- 制定差异化的随访计划（重点监测面部感觉症状）

本研究首次通过全国性调查揭示PANPS的临床特征，为建立新的神经痛亚型分类体系提供了依据。研究证实plexin D1-IgG不仅是神经损伤的标记物，更可能通过干扰 Semaphorin 3E信号通路介导神经元病理性重塑，这一发现为开发特异性靶向治疗提供了新靶点。建议临床医生对伴感觉异常的AM患者常规筛查plexin D1-IgG，以优化治疗决策。