胆固醇-HDL-葡萄糖指数与甘油三酯-葡萄糖指数在预测心血管代谢疾病风险中的比较研究

《Scientific Reports》：Assessment of cholesterol-HDL-glucose index in anticipating risk of cardiometabolic diseases: a comparative study with triglyceride-glucose index

本研究针对心血管代谢疾病（CMD）早期预测生物标志物缺乏的问题，通过中国健康与养老追踪调查（CHARLS）队列数据，比较了新型胆固醇-HDL-葡萄糖（CHG）指数与传统甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数的预测效能。结果显示CHG指数（OR=1.69）与TyG指数（OR=1.61）均与CMD风险呈显著正相关，且CHG指数在综合判别改善（IDI=0.97）方面略优。该研究为基层医疗提供低成本筛查工具，对CMD早期防治具有重要意义。

　　

随着经济快速发展和生活方式改变，心血管代谢疾病（Cardiometabolic Diseases, CMD）已成为全球重大公共卫生问题。这类疾病通常从胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）开始，逐步发展为代谢综合征、糖尿病前期，最终导致高血压、2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）、心血管疾病（Cardiovascular Diseases, CVD）和脑卒中等一系列严重健康问题。在中国，CMD的患病率正迅速上升，给医疗卫生系统带来沉重负担。早期识别高危人群并实施预防策略对减轻CMD的负面影响至关重要，因此寻找能够早期预测CMD的生物标志物成为近年来的研究热点。

胰岛素抵抗被认为是CMD发病机制中的关键环节，而血脂异常在其中也扮演重要角色。目前，结合甘油三酯（Triglyceride, TG）和空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG）的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）已被广泛用于预测多种代谢相关疾病。然而，最近有研究验证了一种新型生物标志物——胆固醇-HDL-葡萄糖指数（CHG指数），该指数在诊断2型糖尿病方面显示出优于TyG指数的效能，且与心血管疾病的风险呈现独特的线性关系。不同于TyG指数主要反映胰岛素抵抗，CHG指数还涵盖了总胆固醇（Total Cholesterol, TC）和高密度脂蛋白胆固醇（High-Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C）的代谢信息，可能更全面地反映CMD的病理生理过程。

尽管已有研究证实了CHG指数在特定疾病中的价值，但目前尚缺乏其在更广泛的CMD谱系中预测效能的评估，特别是与TyG指数的直接比较研究。为此，研究人员利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）这一全国性队列数据，开展了这项针对中国中老年人群的大规模研究。

本研究旨在评估CHG指数在预测复合心血管代谢疾病结局（包括糖尿病、高血压、脑卒中等多种组分）方面的能力，并直接与已确立的TyG指数进行比较，以确定CHG指数是否具有优势。与现有研究相比，本研究具有更广泛的结局指标、特定目标人群和更长的随访期，为CHG指数的临床应用提供了更全面、普适的证据。

研究人员采用了几项关键技术方法开展本研究。他们利用CHARLS数据库2011年（Wave1）至2020年（Wave5）的纵向数据，纳入6，471名45岁及以上基线无CMD的参与者。通过二元逻辑回归分析评估CHG指数和TyG指数与CMD发病的关联，使用限制性立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）分析剂量反应关系，并通过受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）曲线、净重分类改善（Net Reclassification Improvement, NRI）和综合判别改善（Integrated Discrimination Improvement, IDI）等指标比较预测性能。最后通过E值分析和Rosenbaum敏感性分析验证结果的稳健性。

参与者基线特征

研究共纳入6，471名参与者，经过10年随访，1，515人新发CMD，发病率为23.41%。CMD组中位年龄较高（57岁 vs 55岁），女性比例更高，单身比例更高，体重指数（Body Mass Index, BMI）、TyG指数、甘油三酯（TG）、C反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）和CHG指数水平均较高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较低。按CHG和TyG指数四分位分析显示，较高指数水平与更多饮酒者、更高城市人口比例、更高水平的TC、BMI、FPG、TG、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）和CRP，以及更低的HDL-C水平和更高的CMD发病率显著相关。

CHG和TyG指数与新发CMD的关联

在完全调整模型中，CHG指数每增加1单位，CMD风险增加83%（OR=1.83），而TyG指数每增加1单位，风险增加46%（OR=1.46）。与最低四分位（Q1）相比，最高四分位（Q4）的CHG指数使CMD发生风险增加69%（OR=1.69，95% CI=1.42-2.00），TyG指数增加61%（OR=1.61，95% CI=1.36-1.92）。限制性立方样条分析显示，两种指数与CMD风险均存在显著线性关系（P<0.001），无非线性趋势（P>0.05）。多重共线性诊断显示所有模型的方差膨胀因子（Variance Inflation Factor, VIF）均远低于临界值10。

CHG和TyG指数对新诊断CMD的预测价值

CHG指数和TyG指数的ROC曲线下面积（Area Under Curve, AUC）均为0.573，但CHG指数的准确度（59.9%）略高于TyG指数（50.4%）。Delong检验显示两者AUC差异无统计学意义。调整协变量后，基线模型（包含BMI、年龄、性别、吸烟和饮酒状态）的AUC为0.600，加入TyG和CHG指数后增至0.616，完整模型（11个参数）AUC为0.619。决策曲线分析（Decision Curve Analysis, DCA）表明，在低至中等决策阈值下，加入CHG和TyG指数可提供增量价值，适用于早期干预决策。

CHG指数和TyG指数对新诊断CMD的增量预测值

将CHG和TyG指数加入传统模型后，CHG指数的综合判别改善[IDI=0.97（95%CI=0.51-1.58）]略优于TyG指数[IDI=0.88（95%CI=0.47-1.41）]，而TyG指数的重分类能力[NRI=6.89（95%CI=4.10-10.00）]略高于CHG指数[NRI=6.12（95%CI=2.92-9.24）]。连续NRI分析表明新模型总体上持续改善了风险预测。

亚组分析

按年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒和教育程度等进行亚组分析，交互作用检验均不显著（P>0.05），表明CHG和TyG指数与CMD的关联在不同亚组中一致。

敏感性分析

E值分析显示，CHG指数的稳健性优于TyG指数，要使观察到的关联变得无统计学意义，需要存在未测量的混杂因素，其与CHG和CMD的关联风险比（Risk Ratio, RR）至少为2.199-2.222。Rosenbaum敏感性分析进一步验证了结果的稳健性。对CMD各组分（糖尿病、脑卒中、心脏病和高血压）的单独分析显示，CHG和TyG指数与2型糖尿病的关联最强且最一致，与高血压也呈显著正相关，但与脑卒中和心肌梗死的关联较弱。

研究结论表明，CHG指数与中国中老年人CMD风险增加相关，存在明显的线性剂量反应关系。尽管CHG和TyG指数在评估新发CMD风险方面各有优劣，但CHG指数至少与TyG指数具有可比性。CHG指数可通过低成本常规血液检查计算，为中国社区和初级卫生保健机构早期识别CMD高危人群提供了实用工具。

这项研究的创新点在于首次验证了CHG指数与CMD的关联及预测价值，并通过与TyG指数的全面比较，证实CHG指数可能成为评估CMD的新生物标志物。研究采用前瞻性设计和多种统计方法，包括二元逻辑回归、限制性立方样条、ROC曲线、NRI和IDI等，结合E值和Rosenbaum等多种敏感性分析，增强了结果的稳健性。基于CHARLS全国代表性队列的10年随访数据，准确反映了中国老年人群现状。

然而，研究也存在一些局限性：CMD信息基于参与者自报，可能存在偏差；缺乏详细用药史、体力活动和饮食信息；结果外推至其他人群和年轻人群需谨慎；模型未包含肾功能指标等可能影响全面性；TyG和CHG指数作为独立筛查工具的判别能力有限，可能需要开发组合指数。

总体而言，这项研究为心血管代谢疾病的早期预防提供了新的科学依据，特别是在资源有限的基层医疗场景中，CHG指数作为一种简单、经济的筛查工具具有重要应用潜力。未来研究可进一步探索CHG指数与其他肥胖指标的结合使用，以及在不同人群中的验证工作。