非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与中国成年人可能肌肉减少性肥胖的关联：一项基于人群的横断面研究

《Scientific Reports》：Association of the non-HDL cholesterol to HDL cholesterol ratio with possible sarcopenic obesity in Chinese adults

本研究针对肌肉减少性肥胖（SO）早期识别生物标志物缺乏的问题，研究人员基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据，探讨了新型血脂指标非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）与可能SO的关联。结果显示，NHHR与可能SO风险呈非线性正相关，且存在3.262的阈值效应。NHHR或可成为SO风险分层的新型便捷生物标志物，为早期预防提供靶点。

　　

随着年龄增长，人体经历着复杂的生理变化，其中肌肉减少性肥胖（Sarcopenic Obesity, SO）作为一种新兴的健康问题日益引起关注。SO是肌肉减少症（Sarcopenia）和肥胖（Obesity）的共存状态，其特征是肌肉质量、力量或功能下降的同时，伴有体脂百分比异常增高。这种状况不仅导致身体功能衰退、生活质量下降，还与残疾、代谢综合征、心血管疾病及死亡风险增加密切相关。全球约有11%的老年人受SO影响，且其患病率在70岁后急剧上升。尽管其病理生理机制复杂，涉及慢性低度炎症、胰岛素抵抗、激素变化和线粒体功能障碍等多种因素，但目前仍缺乏针对性的有效药物治疗方案。

在SO的发生发展中，脂质代谢紊乱扮演着关键角色。肥胖个体常伴有血脂异常，其特征包括甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低、非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）升高以及小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）颗粒增多。非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（Non-HDL-C to HDL-C Ratio, NHHR）作为一个新兴的综合脂质指标，已在预测心血管疾病、糖尿病等多种疾病风险中展现出潜力，且其预测价值有时优于单一的脂质成分。鉴于脂质代谢失调与肌肉-脂肪相互作用之间的密切联系，研究人员推测NHHR可能也与SO的风险相关。然而，此前尚无研究探讨NHHR与中国人群中SO风险的关系。

为了填补这一知识空白，一项发表在《Scientific Reports》上的研究首次在中国中老年人群中探讨了NHHR与可能肌肉减少性肥胖（possible SO）的关联。这项研究利用具有全国代表性的中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）2015年的数据，旨在评估NHHR作为可能SO新型生物标志物的潜力。

研究人员主要利用了CHARLS 2015年这一波次的横断面数据。该数据库采用多阶段分层抽样，覆盖中国45岁及以上成年人，收集了详尽的人口学、健康状况、体格测量和血液样本信息。本研究从初始样本中排除了关键变量缺失的个体，最终纳入了3320名参与者进行分析。研究的核心暴露变量NHHR通过计算（总胆固醇 - HDL-C）/ HDL-C得到。可能SO的定义则结合了亚洲肌肉减少症工作组（AWGS）2019标准中的“可能肌肉减少症”（即仅存在低肌力或低身体表现）和世界卫生组织（WHO）针对亚洲人群的肥胖标准（BMI ≥ 25 kg/m²）。统计分析手段包括使用多变量逻辑回归模型评估NHHR与可能SO的关联，并进行了三次调整以控制混杂因素（模型1未调整，模型2调整基本人口学因素，模型3全面调整临床及血液生物标志物）。此外，研究还采用限制性立方样条（RCS）探索非线性关系，并使用两段线性回归模型确定潜在的阈值效应。最后，通过亚组分析检验不同人群（如按年龄、性别、慢性病状态分层）中关联的稳定性。

研究结果

研究人群特征

最终分析共纳入3320名参与者，中位年龄为66.00岁，女性占78.98%。根据身体成分表型，参与者被分为四组：可能肌肉减少症组（28.76%）、单纯肥胖组（18.95%）、可能SO组（17.56%）以及对照组（既无可能肌肉减少症也无肥胖，34.73%）。基线特征比较显示，各组在大多数人口统计学特征、临床特征和血液生物标志物上存在显著差异。值得注意的是，可能SO组的NHHR中位数（2.89）显著高于对照组（2.55）。

NHHR与可能SO的关联

多变量逻辑回归分析显示，NHHR与可能SO风险显著正相关。在完全调整潜在混杂因素的模型3中，NHHR每增加一个单位，可能SO的风险增加24%（OR = 1.24, 95% CI: 1.11-1.39）。当将NHHR按三分位数分组后，与最低三分位数组相比，最高三分位数组的参与者患可能SO的风险增加了66%（OR = 1.66, 95% CI: 1.25-2.21）。限制性立方样条分析揭示NHHR与可能SO之间存在显著的非线性关系（P < 0.05）。进一步的两段线性回归模型确定了一个拐点为NHHR = 3.262。当NHHR < 3.262时，其与可能SO风险显著正相关（OR = 2.27, 95% CI: 1.48-3.45）；而当NHHR ≥ 3.262时，这种关联不再显著（OR = 0.97, 95% CI: 0.78-1.21）。

亚组分析

亚组分析表明，NHHR与可能SO的正相关关系在不同年龄层（<60岁和≥60岁）、性别、以及是否患有高血压、血脂异常或心脏病的参与者中均持续存在（所有P < 0.05）。然而，在糖尿病患者、癌症患者或卒中患者中，NHHR与可能SO的关联不再显著。交互作用检验显示，这些亚组因素（如糖尿病、癌症、卒中状态）对NHHR与可能SO关联的修饰作用均无统计学意义。

讨论与结论

本研究首次在中国中老年人群中报道了NHHR与可能SO之间的独立正相关关系，并识别出一个关键的NHHR阈值（3.262）。当NHHR低于此阈值时，其水平升高与可能SO风险增加显著相关。这一发现具有重要的公共卫生和临床意义。

NHHR作为一种易于获取、成本低廉的血脂指标，有望成为在初级保健和资源有限环境中筛查可能SO高危个体的实用生物标志物。其价值在于早期识别那些可能从生活方式干预（如营养改善和体育锻炼）中受益的个体，从而可能延缓或预防SO的发生发展。本研究结果与先前在美国人群中的研究发现相互印证，支持NHHR在SO风险预测中的潜在普适性。

研究的发现可以从SO的病理生理机制中得到解释。SO的发生涉及骨骼肌萎缩、脂肪组织功能障碍和内分泌改变之间复杂的相互作用。血脂异常通过导致过多的脂肪浸润骨骼肌，引起肌内脂肪堆积（肌脂肪变性），进而引发胰岛素抵抗和肌肉功能障碍。同时，脂质可诱导线粒体功能异常，增加氧化应激，并促进促炎性肌动蛋白的释放，通过自分泌或旁分泌机制导致肌肉功能障碍，并通过内分泌途径加剧脂肪组织炎症和系统性炎症，形成一个恶性循环。NHHR作为一个综合反映致动脉粥样硬化脂质（Non-HDL-C）与保护性脂质（HDL-C）平衡的指标，可能较好地捕捉了这种与脂代谢紊乱相关的病理状态。

需要指出的是，本研究观察到SO的患病率极低，这很可能源于严格遵循AWGS 2019诊断标准（要求肌肉质量低下和肌肉功能受损同时存在）以及CHARLS数据库通过公式估算肌肉质量的局限性。因此，研究者采用了“可能SO”这一操作性定义以进行有意义的分析，这也提示未来研究需要采用更精确的身体成分测量技术。

本研究的优势包括使用大型全国代表性样本和严谨的统计调整。然而，其局限性亦不容忽视。横断面设计无法推断因果关系。样本中存在显著的性别不平衡（女性占多数），可能限制结果在男性中的普适性。尽管进行了广泛调整，但仍可能存在未被测量的混杂因素（如体力活动水平、详细饮食营养摄入、药物使用等）的影响。此外，在NHHR高于3.262时观察到的关联不显著，此发现尚需在更大样本或不同人群中进一步验证。

总之，这项研究揭示了NHHR作为可能SO风险标志物的潜力，为中国中老年人群SO的早期识别和预防提供了新的视角。未来的大规模前瞻性研究有必要验证NHHR的预测价值并阐明其因果作用，同时探索其在其他种族和年轻人群中的适用性。重要的是，NHHR的应用旨在辅助风险评估，而不能替代诊断SO所必需的肌肉和脂肪量的直接测量。