HIV相关神经认知障碍在巴拿马人群中的患病率及与生物标志物和社会临床因素的关联研究

《Scientific Reports》：Association between cognitive function, socio-clinical factors and biomarkers among Panamanian adults living with and without HIV: A cross-sectional study

本研究针对HIV感染对中枢神经系统的损害问题，在巴拿马开展了首个关于HIV相关神经认知障碍的横断面研究。通过对193名HIV感染者和203名非感染者的神经心理学评估和生物标志物分析，发现尽管96%的HIV感染者接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量得到抑制，但其认知障碍患病率仍显著高于对照组(25.4% vs 5.4%)，尤其在注意力、视觉空间构建、言语-视觉学习和记忆等认知领域表现较差。该研究为拉丁美洲地区HIV相关神经认知功能障碍的评估提供了重要基线数据。

　　

人类免疫缺陷病毒（HIV）作为一种嗜神经病毒，能够在感染初期穿越血脑屏障，改变中枢神经系统的结构和功能，导致认知功能受损。这种由HIV感染引起的认知、运动和情绪问题的综合表现被称为HIV相关神经认知障碍（HAND）。尽管高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的应用显著改善了HIV感染者的生存质量，但研究表明仍有40%-60%的感染者经历着不同程度的认知功能障碍。

在拉丁美洲和加勒比地区（LAC），HIV感染率呈上升趋势，巴拿马作为中美洲地区感染率第二高的国家，其HIV防控形势尤为严峻。然而，该地区关于HIV相关神经认知障碍的研究却十分有限，特别是缺乏基于人群的流行病学调查和生物标志物研究。这促使巴拿马Gorgas纪念健康研究所的研究团队开展了这项开创性研究。

本研究采用基于社区的横断面设计，从2021年7月至2024年4月期间，通过便利抽样法招募了396名参与者，其中包括193名HIV感染者和203名非感染者。所有参与者均提供了血样并接受了系统的临床访谈和神经心理学评估。

研究团队采用了多种关键技术方法：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清神经丝轻链蛋白（NEFL）水平；使用TaqMan探针进行载脂蛋白E（APOE）基因分型；采用包含14项计算机化测试的神经心理学评估电池测量八个认知领域的功能；使用全球缺陷评分（GDS）标准鉴定认知障碍。统计分析采用多变量协方差分析（MANCOVA）和分层多元回归等方法。

研究结果

样本特征

最终样本包括396名参与者，其中52%为男性，中位年龄38岁。HIV感染者组的平均受教育年限（12.1年）显著低于非感染者组（16.8年）。APOE基因型分析显示，ε3/ε3基因型最为常见（63%），30%的参与者携带至少一个ε4等位基因。血清NEFL水平在两组间无显著差异。值得注意的是，HIV感染者报告的抑郁症状显著多于非感染者。

认知障碍患病率

基于GDS标准的分析显示，HIV感染者的认知障碍患病率（25.4%）显著高于非感染者（5.4%），但两组中均未发现严重认知障碍病例。卡方检验表明，认知障碍与HIV状态存在显著关联，但与APOE基因型无关。

HIV感染者临床特征

HIV感染者中位CD4⁺T细胞计数为523个细胞/μL，80%的感染者血浆HIV病毒载量（pVL）低于50 RNA拷贝/mL，平均HIV诊断时间为89个月。绝大多数感染者（96%）接受一线抗逆转录病毒（ARV）方案，其中69%使用多替拉韦（DTG）、拉米夫定（3TC）和替诺福韦（TDF）组合。

认知领域比较

在控制年龄、性别和教育水平的混杂因素后，多变量协方差分析显示，HIV感染者在注意力、视觉空间构建、言语-视觉学习、言语-视觉记忆、处理速度和运动功能等六个认知领域的得分显著低于非感染者，而在语言和执行功能领域未发现显著差异。

HIV临床变量与认知功能的关系

分层多元回归分析显示，在控制人口学因素和生物标志物后，HIV临床变量（CD4⁺T细胞计数、HIV病毒载量和诊断时间）与任何认知领域得分均无显著关联。相反，认知功能的变化主要与年龄和受教育程度相关。

研究结论与讨论

本研究首次在巴拿马及中美洲地区系统评估了HIV相关神经认知障碍的患病率及相关因素。研究发现，尽管大多数HIV感染者接受了有效的抗逆转录病毒治疗且病毒得到抑制，但其认知障碍患病率仍显著高于非感染者，特别是在注意力、学习记忆和处理速度等关键认知领域。

一个值得注意的发现是，HIV感染者的认知功能与CD4⁺T细胞计数、病毒载量等传统HIV疾病标志物无显著关联，而与年龄、教育程度等人口学因素密切相关。这可能与巴拿马HIV感染者群体普遍接受基于整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗方案有关，这类方案相比传统的依非韦伦（EFV）方案具有更低的神经毒性。

研究结果还显示，血清神经丝轻链蛋白（NEFL）水平和APOE ε4等位基因与认知障碍无显著关联，这与该领域部分研究结果不一致，可能反映了地域或人群特异性因素的作用。

本研究的优势在于采用了标准化的神经心理学评估工具和生物标志物检测，样本覆盖了巴拿马全国范围，包括土著地区。然而，研究也存在一定局限性，如参与率较低可能与社会对HIV的污名化有关，以及缺乏针对当地人群的认知测试常模数据。

这些发现强调了在拉丁美洲和加勒比地区开展更多HIV相关神经认知障碍研究的必要性，特别是需要深入探讨抗逆转录病毒治疗方案、地域特异性因素和社会决定因素对认知功能的影响。研究结果为该地区制定针对性的HIV感染者神经认知健康干预策略提供了重要科学依据。