日本肥胖症患者中基线特征与Tirzepatide治疗临床结局的关联：SURMOUNT-J试验的亚组分析

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Association of baseline characteristics with clinical outcomes of tirzepatide treatment in Japanese patients with obesity disease: A subgroup analysis of the SURMOUNT-J trial

替尔泊肽治疗日本肥胖病患者的疗效及安全性亚组分析，显示女性及BMI<35 kg/m2患者体重减轻更显著，心血管代谢指标均改善，安全性无差异。

　　
该研究基于日本人群的肥胖疾病治疗需求，探讨了替尔泊肽（tirzepatide）在不同亚组中的疗效和安全性。研究源自全球Ⅲ期SURMOUNT试验的日本亚组（SURMOUNT-J），旨在评估替尔泊肽对日本肥胖患者（排除2型糖尿病）的疗效及其在不同人口学特征中的差异性表现。

### 核心发现与临床意义
1. **疗效差异与亚组特征**
研究显示，替尔泊肽10mg和15mg组在72周时的体重减轻幅度显著高于安慰剂组，且在不同亚组中表现出差异化的响应。女性患者和BMI<35kg/m2的群体在体重减轻幅度上更为显著（替尔泊肽10mg组女性体重下降达17.5%，BMI<35kg/m2组下降18.7%）。而高BMI（≥35kg/m2）患者虽体重降幅略低，但15mg剂量仍能实现与低BMI人群相当的减重效果（-20.4% vs -21.7%）。

2. **代谢改善的广泛性**
所有亚组均观察到心血管代谢指标的改善，包括血压、血糖和血脂水平。值得注意的是，≥65岁老年亚组的血压和血脂改善幅度虽低于年轻群体，但仍达到临床显著标准。这提示替尔泊肽对老年肥胖患者的代谢调节具有潜在价值。

3. **安全性特征的一致性**
尽管所有亚组均出现胃肠道副作用（如恶心、腹泻），但严重不良事件发生率与安慰剂组无统计学差异。女性患者在高剂量替尔泊肽下的副作用发生率（71.9%）显著高于男性（57.8%），可能与激素水平影响胃肠道反应有关。

### 研究局限性
1. **样本量限制**：老年亚组（≥65岁）样本量过小（n=22），可能影响结论的可靠性。建议后续研究扩大该年龄段样本。
2. **基线特征偏差**：女性患者普遍存在较低的基线体重和甘油三酯水平，而高BMI亚组年龄偏大，这些混杂因素可能影响疗效归因。
3. **剂量选择依据不足**：研究未能明确区分10mg与15mg剂量的亚组响应差异是否由基线BMI驱动，需更多分层数据支持。

### 临床启示
1. **性别差异管理**：女性患者对低剂量替尔泊肽（10mg）的响应优于男性，提示可优先考虑女性作为该剂量的适应人群。
2. **BMI分层治疗**：BMI<35kg/m2患者对10mg剂量的响应达标（≥5%减重率86%），而BMI≥35kg/m2患者需提高至15mg剂量以实现相似效果（达标率差异达5.7%）。
3. **老年患者潜力**：尽管老年患者代谢改善幅度较低，但研究仍证实其安全性，提示需开发更适老剂型（如缓释制剂）或联合用药方案。

### 研究创新点
1. **首次系统评估替尔泊肽在亚洲人群的亚组差异**：特别针对日本高发的内脏脂肪堆积型肥胖展开研究。
2. **提出动态剂量调整策略**：基于BMI和性别推荐剂量调整方案，BMI≥35kg/m2且男性患者推荐15mg剂量，女性患者可尝试10mg起效。
3. **验证老年人群安全性**：为老年肥胖患者使用GLP-1R/GCGR双激动剂提供了初步安全依据。

### 与现有证据的关联
本研究结果与全球SURMOUNT系列试验形成呼应：在非亚洲人群（SURMOUNT-1/4）中，女性和BMI≥35kg/m2患者对高剂量（15mg）的响应更优，这与本试验结论一致。但东亚人群特有的 visceral fat累积特征，可能放大替尔泊肽的GLP-1R/GCGR双重激动优势，尤其在改善非酒精性脂肪肝（MASLD）方面，本研究显示所有亚组MASLD改善率达96%-99%。

### 未来研究方向
1. **扩大样本量研究**：需针对老年亚组（≥65岁）开展专项试验，明确剂量和疗程优化方案。
2. **生物标志物探索**：结合内脏脂肪影像学指标（如MRI-HFF）建立疗效预测模型。
3. **长期随访需求**：当前数据仅覆盖72周，需评估疗效维持期及心血管终点事件数据。

该研究为亚洲人群肥胖治疗提供了关键决策依据，证实替尔泊肽的多靶点特性使其在异质性患者群体中展现出显著的代谢调节潜力，但精准剂量策略的制定仍需更多分层研究支持。