对18至80岁女性的肌肉质量、功能及分子信号传导进行评估，并研究其与性激素之间的关联

《The Journal of Physiology》：Profiling muscle mass, function and molecular signalling in females aged 18–80 years and their associations with sex hormones

卵巢激素波动与女性肌肉衰老关联性研究：针对18-80岁女性队列，通过双能X线吸收测定、外围定量CT扫描和功能测试，结合激素检测和肌活检转录组测序，发现雌激素和孕酮水平与肌肉质量和纤维类型显著相关，免疫信号和细胞粘附通路随年龄增强而线粒体功能下降，提示激素变化可能通过表观遗传调控影响肌肉衰老。

　　

摘要

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卵巢激素波动是否以及如何影响女性骨骼肌对衰老的反应，目前仍需进一步阐明。我们研究了一组96名18至80岁女性的严格控制的横断面样本，以追踪肌肉衰老的功能和分子变化，并确定其与女性性激素之间的关系。在每个十年期间，我们通过双能X射线吸收测定法（DXA）测量了身体成分，使用外周定量计算机断层扫描（qCT）评估了肌肉形态，并检测了自主和诱发肌肉功能。循环中的性激素浓度通过气相色谱-质谱（GC-MS）和免疫测定法进行测定。股外侧肌样本的形态和基因表达分别通过免疫组化染色和RNA测序进行分析。研究发现，年龄与肌肉质量、力量和肌纤维大小呈负相关，而与混合型I/IIa肌纤维的比例和纤维化呈正相关。我们在不同年龄阶段发现了37种独特的基因表达模式。随着年龄的增长，免疫信号通路、细胞黏附和细胞外基质组织通路的表现最为活跃，而线粒体功能通路则最为减弱。无论年龄如何，循环中的雌二醇和孕酮（而非睾酮）浓度与瘦体重呈正相关，与混合型肌纤维呈负相关。在绝经前后的肌肉中，雌激素受体结合位点在上调基因中显著富集，这表明绝经后雌激素靶基因的翻译减少。总体而言，女性生命周期中的性激素波动可能对与年龄相关的肌肉萎缩有一定影响，但需要纵向研究和干预性研究来明确这种关系的因果机制。

关键要点

• 女性比男性寿命更长，但在晚年面临更严重的健康问题，这突显了研究女性特异性衰老模式的必要性。
• 本研究在严格控制的条件下，追踪了18至80岁女性每个十年期间的身体成分、肌肉形态、功能和基因表达，并探讨了其与循环性激素之间的关系。
• 随着年龄增长，肌肉基因表达显示出免疫信号通路的整体增强和线粒体呼吸通路的减弱，但与循环性激素的关联有限。
• 在调整了生活方式因素（如蛋白质摄入量和体力活动）后，无论年龄如何，循环中的雌二醇和孕酮（而非睾酮）浓度与肌肉质量和形态呈正相关。
• 在开发缓解与年龄相关的肌肉萎缩并延长女性健康寿命的疗法时，应考虑女性生命周期中的性激素波动。

数据可用性声明

分析所用R代码可在https://github.com/acritchlow/FAMe_Analysis获取。原始数据可应要求提供。RNAseq计数结果已上传至基因表达组学数据库（GEO），访问号为GSE303107。