C-反应蛋白通过肝-血管轴机制加重高脂饮食诱发的动脉粥样硬化，这一机制决定了阿托伐他汀的治疗效果

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《Asian Nursing Research》：C-reactive protein exacerbates high-fat diet-induced atherosclerosis via a liver-to-vessel axis that determines therapeutic efficacy of atorvastatin

【字体：大中小】 时间：2025年11月27日 来源：Asian Nursing Research 2.3

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　　CRP通过促进肝脂积累加剧高脂饮食诱导的动脉粥样硬化，并影响他汀疗效。研究显示CRP敲除小鼠在高脂饮食下斑块负荷显著降低，其机制与上调Cidea基因增强肝细胞脂滴形成有关。传统认为CRP仅作为炎症标志物，但本工作揭示其在特定病理条件下具有促动脉粥样硬化作用，为理解他汀疗效提供新机制。

余福|余欣华|张雅丽|张晨阳|李海云|伊万·梅尔尼科夫|祖法尔·A·加巴索夫|吴毅|刘恩琪|季尚荣

中国兰州大学生命科学学院细胞活动与应激适应教育部重点实验室，兰州730000

摘要

背景与目的

C-反应蛋白（CRP）是一种由肝脏产生的可溶性炎症标志物，其水平可以预测动脉粥样硬化性心血管疾病的风险和他汀类药物的治疗效果。然而，有趣的是，基于对喂食普通饮食（CD）的小鼠的研究，CRP并不被认为是动脉粥样硬化的介质。本研究的目的是探讨CRP在高脂饮食（HFD）诱导的动脉粥样硬化中的作用及其对阿托伐他汀治疗的影响。

方法

具有或缺乏Apoe基因的小鼠，无论是否具有Crp基因敲除，被喂食普通饮食（CD）、高脂饮食（HFD）或缺乏甲硫氨酸和胆碱的饮食，或者接受颈动脉结扎或阿托伐他汀治疗。随后分析肝脏、血管和代谢指标。通过细胞实验研究CRP对脂滴形成的影响。

结果

在Apoe缺乏的小鼠中敲除Crp基因并不影响普通饮食（CD）下的动脉粥样硬化进展，但在高脂饮食（HFD）下显著减少了斑块负荷。Crp的促动脉粥样硬化作用并非由于直接调节血管炎症，而是由于肝脏中脂质积累增加以及随之而来的高脂血症加重所致。我们进一步表明，阿托伐他汀对Apoe缺乏小鼠中HFD诱导的动脉粥样硬化的治疗效果在很大程度上依赖于Crp。从机制上看，Crp上调Cidea基因，促进了肝细胞中脂滴的增大。

结论

我们的发现揭示了CRP在饮食或遗传因素引起的应激下促进肝脏脂质积累的先前未被认识的作用，这解释了它对动脉粥样硬化的间接影响，并决定了阿托伐他汀的治疗效果。

部分摘录

引言

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球发病率和死亡率的主要原因。动脉粥样硬化的发生和发展是由血液中的脂质（尤其是胆固醇）在血管壁沉积以及随之而来的慢性炎症介导的[1]，[2]。因此，脂蛋白胆固醇是ASCVD最确定的危险标志物，而降脂药物（如他汀类药物）是主要的治疗策略。

材料与方法

人CRP。人CRP（纯度>97%）从腹水中纯化获得（BindingSite，英国伯明翰；目录编号：BP300.X；批号：471036；或Yashraj Biotechnology，印度孟买；目录编号：FCRhp-13-01；批号：FCR0437）。购买的蛋白质使用对氨基苯基磷酸胆碱凝胶（Thermo Fisher Scientific，美国伊利诺伊州罗克福德；目录编号：20307；批号：SF251770）进行再纯化，并通过透析去除NaN₃。必要时，通过过滤去除残留的内毒素。

CRP促进HFD诱导的动脉粥样硬化

为了阐明内源性CRP在动脉粥样硬化发展中的作用，我们比较了喂食普通饮食（CD）或高脂饮食（HFD）12周后的Crp^-/-Apoe^-/-与Apoe^-/-小鼠的主动脉斑块负荷。在普通饮食条件下，两种基因型的斑块负荷相当（图S1），表明CRP不影响自发动脉粥样硬化的发生。相比之下，Crp^-/-Apoe^-/-小鼠的斑块负荷明显低于喂食高脂饮食的Apoe^-/-小鼠（图1A-1C）。值得注意的是，高脂饮食

讨论

尽管CRP是一个敏感的标志物，可用于预测ASCVD的风险和预后，但目前普遍认为它在动脉粥样硬化的发生中只是个旁观者[3]。然而，这一观点主要基于对喂食普通饮食的小鼠进行的前临床研究结果[5]，[6]，[7]，[8]，[9]，[10]，[11]，[12]。尽管这些发现也被本研究证实，但我们进一步表明，CRP实际上可以促进高脂饮食诱导的动脉粥样硬化