综述：孤独感的成因：来自双胞胎研究、家庭研究、全基因组研究以及表观遗传学研究的见解

《Current Opinion in Behavioral Sciences》：The etiology of loneliness: insights from twin and family, genome-wide, and epigenetic studies

孤独症遗传学研究进展：多基因架构与环境交互作用分析，传统量表行为学特征及未来研究方向。

　　

科林·D·弗赖利希（Colin D. Freilich）| 罗伯特·F·克鲁格（Robert F. Krueger）

美国明尼苏达大学双城分校心理学系

孤独感已成为一个日益严重的公共卫生问题，已有许多基于遗传学的研究设计被用于探讨其成因。这些研究表明，孤独感具有高度的多基因遗传结构（众多基因变异各自仅解释了个体间差异的一小部分），环境因素对其影响显著，并且与基因调控过程存在关联。由于这种强烈的遗传因素以及个体内部的稳定性，传统的孤独感测量工具表现出类似性格特征的特性，与神经质等人格特质有重叠。我们认为，更多地使用个体化研究方法，并在普适性研究中注意潜在的构念污染问题，将有助于更深入地理解孤独感这一动态且独特的现象。然而，即便测量手段得到改进，要揭示复杂行为特征的生物学机制仍然非常困难。我们重点介绍了一些有前景的新方法，并提出了建议，建议结合使用多种基于遗传学的研究范式（例如基因组学与表观基因组学方法）。

章节摘录

定义与测量孤独感

孤独感是一种令人痛苦的心理体验，源于个体感知到的缺乏有意义的社会联系[1]。因此，孤独感的主观情感体验与客观的社会隔离不同，后者是通过个人的社会交往量（如与朋友或家人相处的时间）来定义的。自我报告的孤独感相当普遍，而且这一现象可能还在加剧：最近的全球调查显示，大约四分之一的成年人感到“非常”孤独。

双胞胎与家庭研究

家庭内部的相似性和差异性为研究先天与后天因素的联合影响提供了理想的“自然实验”环境。双胞胎研究通过比较同卵（MZ/同型）双胞胎与异卵（DZ/异型）双胞胎之间的相似性来分析这些因素的影响。同卵双胞胎在基因上基本相同，如果共同成长，也会共享部分养育环境；但他们的表型特征并不一定完全相同。

基因组学与孤独感的成因

一些基因组学研究旨在超越静态的遗传率估计，揭示基因与环境在塑造孤独感过程中的动态相互作用。最初，研究主要集中在预先确定的候选基因上。有假设认为孤独感和抑郁可能与血清素再摄取有关，因此血清素转运基因（如5HTTLPR）的多态性变异可能具有预测作用，这种作用可能通过环境变量的影响得以体现。

表观基因组学、转录组学和蛋白质组学

尽管特克海默（Turkheimer）对基于遗传学的研究能否为行为特征提供连贯的机制解释持悲观态度（因为相关途径过于复杂[37, 38]），但克雷弗（Craver）等人建议从SNP（单核苷酸多态性）到表型的“正向推理”是一种可行的方法[39]。换句话说，除了基因组学之外，同时利用其他“组学”领域的见解也有助于阐明这些机制。

结论与未来方向

在这篇综述中，我们旨在探讨基于遗传学的研究方法能够以及无法揭示的关于孤独感成因的信息。双胞胎研究在评估基因和环境在塑造孤独感中的相对作用方面发挥了重要作用，同时也揭示了孤独感与健康和幸福感之间的关联。基因组学研究正在确定与孤独感相关的基因，为涉及个体风险分析和潜在机制的功能研究提供了基础。

利益冲突声明

作者科林·D·弗赖利希（Colin D. Freilich）和罗伯特·F·克鲁格（Robert F. Krueger）没有需要披露的利益冲突。