《Current Opinion in Endocrine and Metabolic Research》：Interplay of obesity and endocrine disrupting chemicals on thyroid
编辑推荐：
内分泌干扰物通过干扰甲状腺激素合成代谢与受体信号通路，与肥胖形成交互作用加剧甲状腺功能异常，脂肪组织作为持久性有机污染物储存库加重代谢紊乱，需开展纵向机制研究及精准干预策略。
劳拉·斯特里安·沃德（Laura Sterian Ward）| 索菲亚·德·阿尔坎塔拉·罗德里格斯（Sophia de Alcantara Rodrigues）| 埃利桑杰拉·德·索扎·特谢拉（Elisangela de Souza Teixeira）
巴西圣保罗州坎皮纳斯市坎皮纳斯大学（UNICAMP）医学院癌症分子遗传学实验室
摘要
甲状腺是内分泌干扰化学物质（EDCs）的敏感靶标，这些物质会干扰激素合成、代谢和受体信号传导。同时，肥胖越来越多地被认为是EDCs毒性的调节因素和潜在放大器，尤其是在下丘脑-垂体-甲状腺轴中。现有证据表明，双酚类、邻苯二甲酸盐、全氟烷基化合物和多氯联苯与甲状腺激素平衡的轻微但可测量的变化有关，这些变化通常受体重影响。脂肪组织可能作为亲脂性EDCs的储存库，维持其体内暴露并加剧代谢紊乱。然而，这些关联在多大程度上反映了因果机制仍不清楚。未来的研究应优先考虑纵向和机制性研究，以明确方向性、识别易感人群，并为暴露缓解提供基于精准的方法。
部分摘录
观点声明
现有证据支持肥胖、甲状腺功能障碍与EDCs暴露之间的关联，表明代谢状态可能改变对环境毒素的生物学反应。这种相互作用是否会导致代谢紊乱和甲状腺激素活性改变的循环机制仍在研究中。未来的研究应重点关注明确因果机制、识别易感人群并细化暴露阈值。
肥胖与甲状腺功能障碍概述
肥胖与下丘脑-垂体-甲状腺轴的多种改变密切相关，这些改变可能共同导致甲状腺功能障碍。在肥胖人群中观察到的最显著的变化之一是TSH水平升高，而游离T4浓度正常或偏低，这表明可能存在亚临床甲状腺功能减退或下丘脑-垂体-甲状腺轴的设定点发生改变（6）。肥胖的特征是瘦素水平升高，这会导致复杂的生理变化。
内分泌干扰化学物质与甲状腺功能障碍
EDCs通过多种复杂途径干扰甲状腺功能，其中一些常见的EDCs通过结合甲状腺受体（TRα/β）、抑制TPO以及取代T4与转运蛋白结合来引发甲状腺功能障碍（10）。相对较小的甲状腺激素水平下降与可检测到的体重指数（BMI）升高有关（肥胖与内分泌干扰化学物质在甲状腺功能障碍中的相互作用
肥胖与EDCs之间的相互作用通过多种相互关联的机制加剧了甲状腺功能障碍。脂肪组织是亲脂性EDCs（如持久性有机污染物POPs）的重要储存库，这些物质在脂肪中积累并缓慢释放到循环系统中。这一过程通过改变脂联素等脂肪因子的分泌以及干扰PPARγ介导的脂质储存来扰乱代谢（30）。临床意义与未来方向
关于肥胖、EDCs暴露与甲状腺功能之间关联的新证据表明，对于已知高EDCs暴露的肥胖人群，加强甲状腺监测可能是必要的（46）。这种建议基于这样的理解：肥胖可能在环境污染物背景下改变甲状腺功能障碍的风险。此外，可以考虑制定新的监管框架，将肥胖视为潜在的易感因素。研究空白
尽管越来越多的证据支持EDCs、肥胖和甲状腺功能障碍之间的复杂相互作用，但仍存在重大的知识空白（47, ??48, ?49）。目前的研究主要是横断面研究，迫切需要全面的纵向研究来阐明EDCs-肥胖-甲状腺相互作用的时间关系和因果途径。这类前瞻性研究将有助于深入了解这些机制。结论
新证据表明，肥胖与EDCs之间的相互作用可能导致甲状腺功能障碍和更广泛的代谢改变。未来的研究应关注高风险人群的个性化干预措施，并为制定更严格的EDCs暴露监管措施提供依据。作者致谢
劳拉·S·沃德（Laura S. Ward）负责概念构思和写作。SAR和EST参与了初稿的撰写、文本编辑以及图表的制作。所有作者均批准了最终版本。利益声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益和个人关系：劳拉·斯特里安·沃德（Laura Sterian Ward）报告称获得了圣保罗州研究基金会的财务支持。如果还有其他作者，他们声明没有已知的财务利益冲突或个人关系。致谢
劳拉·S·沃德（Laura S. Ward）是国家科学技术发展委员会（CNPq）的一级研究研究员。埃利桑杰拉·S·特谢拉（Elisangela S. Teixeira）获得了巴西研究培训计划的奖学金支持。
