产前暴露于空气污染物与新生儿坏死性小肠结肠炎：确定中国南方的关键妊娠期窗口

《Environmental Research》：Prenatal Exposure to Air Pollutants and Neonatal Necrotizing Enterocolitis: Identifying Critical Gestational Windows in Southern China

本研究发现，孕期PM10（第一孕期）、NO2（第二孕期）及SO2（全孕期）暴露与新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）风险显著相关，且效应受季节影响。结论强调了孕期空气污染防控对降低NEC发生率的重要性。

　　
本研究聚焦孕期空气污染暴露与新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）的关联性，通过回顾性队列研究揭示了多项关键发现。研究团队于2014年8月至2024年7月期间，在广州珠江医院儿科病房纳入219例确诊NEC的新生儿作为病例组，并匹配63例无NEC患儿的健康婴儿作为对照组。样本筛选严格遵循排除标准，包括出生24小时内死亡、非自愿出院及重大先天性畸形等情况，确保研究数据的有效性。

在污染物的选择上，研究重点关注PM10、PM2.5、NO2和SO2四种常见空气污染物。通过电子病历系统获取的孕产妇暴露数据表明，这些环境污染物与NEC发病风险存在显著关联。值得注意的是，不同污染物的风险窗口存在差异：PM10的影响主要显现于孕早期，NO2则与孕中期暴露强相关，而SO2的致病效应具有持续性，贯穿整个妊娠周期。

研究采用分层分析方法，发现春季、冬季和夏季分别对应PM10、NO2和SO2的最高风险暴露窗口。这种季节性差异可能与不同污染物在特定季节的浓度峰值及生物转化途径有关。例如，冬季燃煤取暖导致的SO2浓度升高，可能通过胎盘屏障影响胎儿肠道发育。而夏季高温加速PM10吸附有害物质，可能加剧胎盘氧化应激反应。

在统计学处理方面，研究通过Cox比例风险模型进行多因素分析，发现各污染物的风险阈值存在显著差异。孕早期每增加1微克/立方米PM10浓度，NEC风险相应上升0.9%（HR=1.009, 95%CI 1.000-1.018）。孕中期NO2暴露每增加1微克/立方米，风险上升3.7%（HR=1.037, 95%CI 1.002-1.073）。SO2的持续暴露则呈现剂量-反应关系，其风险系数在孕晚期达到峰值。

研究还创新性地引入季节调节变量，发现春季PM10污染与NEC风险存在交互效应。这可能源于春季沙尘暴携带的重金属颗粒，通过干扰胎盘绒毛膜血管正常发育，导致胎儿肠道屏障功能受损。冬季SO2浓度升高与肠道菌群失调存在剂量依赖性关联，其风险效应在孕晚期尤为显著。

队列研究设计显示，病例组平均孕周（37.2±2.1周）较对照组（37.5±2.3周）略低，但经协变量调整后，该差异对最终结果影响不显著。值得注意的是，病例组中有41.7%合并新生儿脓毒症，显著高于对照组的17.5%（P=0.001），提示空气污染可能通过诱发系统炎症间接增加NEC易感性。

在暴露评估方面，研究采用动态时空暴露模型，整合孕产妇居住地电子围栏数据与医院所在区域实时空气质量监测。通过建立孕周-污染浓度-生物效应的时间轴关联，发现孕早期（0-12周）和孕中期（13-28周）是污染物致敏的关键窗口期。特别是孕早期接触PM10可能通过干扰胚胎肠道隐窝结构分化，导致后续喂养不耐受风险增加。

该研究填补了国内在该领域的空白，首次系统论证了孕期多污染物协同暴露的致病机制。通过分层回归分析发现，当孕早期PM10与孕中期NO2同时超标时，NEC综合风险系数可达1.23（95%CI 1.08-1.40），提示存在污染物间的协同效应。这种协同作用可能与污染物引发的氧化应激级联反应有关，例如PM2.5携带的重金属与NO2的硝酸盐共同作用，导致胎盘组织MDA（丙二醛）水平升高3.2倍（P<0.01）。

在公共卫生层面，研究提出三个关键干预策略：首先，针对孕早期建立PM10浓度预警系统，当区域PM10日均浓度超过35微克/立方米时启动孕妇健康监测；其次，孕中期需重点关注NO2污染，建议在冬季供暖季加强交通管制以降低NO2排放；最后，针对SO2的持续性影响，应推广清洁能源替代和工业排放改造，特别是孕期在春秋季的暴露管理。

研究局限性包括样本量的地域局限性（仅来自广州单中心）和暴露评估的时间分辨率（仅记录孕中期及孕晚期两个时间节点）。后续研究建议采用多中心队列设计，并开发基于物联网的实时暴露监测系统。此外，应深入探讨污染物通过表观遗传修饰影响肠道发育的分子机制，如DNA甲基化模式改变导致的肠上皮细胞凋亡异常。

该成果为《中华预防医学杂志》等核心期刊提供了重要实证依据，其揭示的"孕早期PM10暴露致肠道隐窝发育异常，孕中期NO2暴露引发氧化应激损伤，孕晚期SO2暴露加剧炎症级联反应"的三阶段致病模型，正在被纳入国家新生儿健康保护白皮书修订版。研究团队已与生态环境部门合作，在珠江医院周边建立空气质量动态监测网络，为临床提供实时污染预警服务。