验证咖啡酸通过靶向BCL-2/Caspase-3轴对抗内毒素诱导的肝毒性的保护作用：体内和计算机模拟研究方法

《Nutrire》：Validating hepatoprotective potency of caffeic acid targeting BCL-2/Caspase-3 axis against endotoxin-driven liver toxicity: an in vivo and in silico approach

咖啡酸通过抗氧化、抗凋亡、抗炎及调节脂质代谢机制减轻脂多糖诱导的小鼠肝损伤，结合体内实验与分子对接分析验证其作用靶点。

　　

摘要

目的

本研究展示了咖啡酸（CA）这种天然酚类化合物在调节由系统性毒素脂多糖（LPS）引起的肝脏炎症方面的保护作用。LPS会损害肝脏功能，引发炎症、氧化应激、细胞凋亡和脂质代谢紊乱。

方法

60日龄的雌性瑞士白化小鼠被分为四组（每组6只）：第I组为对照组；第II组和第III组分别接受LPS（1毫克/千克体重；腹腔注射）处理5天。从第6天开始，第III组和第IV组每天接受咖啡酸（20毫克/千克体重；腹腔注射）治疗，持续28天。通过分析氧化应激的调节情况、脂质代谢和凋亡信号通路来研究LPS引起的肝脏毒性。通过生化检测评估氧化应激标志物、血清脂质谱（胆固醇、甘油三酯）以及血浆中的凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2（BCL-2）和Caspase-3的水平。此外，还进行了计算机模拟分子对接实验，以评估咖啡酸与TLR4-MD2-LPS复合物、BCL-2和Caspase-3的结合亲和力及相互作用。

结果

咖啡酸的给药显著减轻了肝脏的氧化应激，并通过降低血清脂质水平（50–55%）改善了脂质代谢。凋亡信号通路也发生了变化，表现为Caspase-3表达降低而BCL-2表达升高约三倍。计算机模拟分析显示咖啡酸与目标蛋白具有很强的结合亲和力，这为其抗凋亡作用提供了可能的机制基础。

结论

咖啡酸通过抗氧化、抗凋亡、抗炎和调节脂质的作用机制展现出强大的肝脏保护作用。本研究独特地结合了体内血浆水平的数据和计算机模拟的受体水平相互作用分析，在LPS诱导的炎症模型中揭示了咖啡酸的双重调节潜力及其在治疗肝脏炎症方面的治疗前景。