综述：低强度激光在牙周骨内缺损治疗中的应用：系统评价与荟萃分析

《Lasers in Medical Science》：The application of low-level laser in the treatment of periodontal Intra-bony defects: systematic review and meta-analysis

本综述系统评价了低强度激光治疗（LLLT）辅助牙周再生手术对骨内缺损的疗效。荟萃分析显示，LLLT在术后3个月能轻微改善探诊深度（PD）和临床附着水平（CAL），但其临床意义有限，且现有证据不支持其常规应用。文章指出LLLT可能通过光生物调节作用促进早期软组织愈合，但长期效果不显著，并呼吁未来开展高质量研究以标准化激光参数并评估其长期疗效。

　　

引言

牙周炎是一种影响牙齿支持组织的炎症性疾病。当疾病进展至III期和IV期时，会导致牙槽骨严重吸收，引起牙齿松动乃至最终脱落，严重影响患者的咀嚼功能和生活质量。牙周治疗的主要策略包括控制炎症、促进牙周组织再生和定期维护，其中牙周组织再生被认为是最理想但也最具挑战性的治疗方式。

目前，牙周组织再生主要依赖于手术干预，包括引导性组织再生（GTR）、植骨术以及使用生物活性材料促进再生，通常多种方法联合应用。牙周再生手术的成功受多种因素影响，软组织愈合在其中扮演关键角色。

近年来，激光在口腔治疗中的应用日益广泛。低强度激光治疗（LLLT）主要发挥抗炎、生物刺激和镇痛作用，常被称为光生物调节。研究表明，LLLT能够促进成骨细胞增殖和钙化，调节成骨细胞基因表达，增强成纤维细胞增殖和迁移，并抑制细胞内炎症相关基因表达。临床研究证实，半导体激光辅助龈下刮治和根面平整（SRP）能显著降低牙周袋内壁牙龈卟啉单胞菌的检出率。在系统性疾病患者中，LLLT也能减少牙周袋细菌负荷并促进深牙周袋的愈合。此外，半导体激光对牙周翻瓣术后的牙周袋减少、附着增益、愈合加速及术后疼痛缓解均有积极作用。

尽管LLLT具有上述潜在益处，但其在牙周再生手术中的辅助疗效仍需系统评估。本研究的零假设是，与传统牙周再生手术相比，LLLT并不会带来临床结果的显著改善。

材料与方法

本研究方案已于2025年3月20日在PROSPERO注册（ID: CRD420251012627）。系统评价的主要结局指标是低强度激光辅助治疗牙周骨内缺损后的探诊深度（PD），次要结局指标包括临床附着丧失（CAL）、牙龈退缩（GR）和骨缺损深度的变化。

文献筛选遵循PICOS原则，纳入标准为：患者经牙周基础治疗后仍有PD≥5 mm且骨内缺损深度≥3 mm，符合牙周再生手术指征；干预措施为LLLT联合牙周再生手术；对照为单纯牙周再生手术；研究类型为随机对照试验（RCT）。排除标准包括吸烟者、患有糖尿病等系统性疾病者、妊娠及哺乳期妇女以及非英文文献。

截至2025年4月20日，系统检索了PubMed、Cochrane Library、Web of Science和Embase四个数据库，最终纳入8篇RCT进行定性与定量分析。数据提取和质量评价由两名研究者独立完成，并使用RevMan 5.4软件进行荟萃分析。若异质性较低（I2≤50%且P>0.05），采用固定效应模型；若异质性较高（I2>50%且P≤0.05），则采用随机效应模型。

结果

研究筛选与特征

初检共获得626篇文献，经手动补充1篇，总计627篇。通过标题和摘要筛选后，获得14篇潜在相关文献，最终8篇符合纳入标准。这些研究根据骨缺损填充材料分为三组：GTR组、植骨组和其他方法组。其中7项为分口设计RCT，1项为平行设计RCT。使用的激光类型包括半导体激光或Nd:YAG激光，照射时机为术中或术后不同时间点。所有研究均提供了相应的术后护理。

质量评价

8项研究均提及使用随机分组，但均未描述分配隐藏及对参与者和实施者设盲。两项研究未提及对结局评估者设盲，其余研究则实施了该盲法。

荟萃分析结果

探诊深度（PD）

5项研究分析了基线至3个月PD的变化。激光组与非激光组PD减少的均数差（MD）为0.34 mm（95%CI: -0.08至0.76 mm, P=0.11），差异无统计学意义。

7项研究分析了基线至6个月PD的变化。两组PD的MD为0.08 mm（95%CI: -0.56至0.73 mm, P=0.80），差异无统计学意义。然而，亚组分析显示，植骨组激光组的PD减少比非激光组多0.17 mm（95%CI: -0.25至-0.09 mm, P<0.0001），差异具有统计学意义。

临床附着水平（CAL）

5项研究分析了基线至3个月CAL增益的变化。激光组CAL增益比非激光组多0.66 mm（95%CI: -0.03至1.35 mm, P=0.06），差异无统计学意义。

7项研究分析了基线至6个月CAL的变化。两组CAL的MD为0.41 mm（95%CI: -1.04至1.86 mm, P=0.58），差异无统计学意义。

牙龈退缩（GR）

4项研究分析了基线至6个月GR的变化。两组GR的MD为-0.04 mm（95%CI: -0.33至0.25 mm, P=0.79），差异无统计学意义。

骨内缺损深度

3项研究分析了基线至6个月骨缺损深度的变化。激光组骨填充比非激光组多0.98 mm（95%CI: -0.09至2.05 mm, P=0.07），差异无统计学意义。

敏感性分析

采用逐一剔除研究的方法进行敏感性分析发现，在分析基线至3个月PD变化时，剔除Vinaya等人（2023）的研究后，P值从0.11变为0.02，差异具有统计学意义。在分析基线至3个月CAL变化时，剔除同一研究后，I2从98%降至15%，且P<0.001，差异具有统计学意义。在分析基线至6个月骨缺损深度变化时，剔除AboElsaad等人（2009）的研究后，I2从98%降至71%，且P<0.001。

讨论

LLLT已被证明可促进组织细胞增殖、抑制炎症和减少骨吸收。本研究荟萃分析结果显示，在牙周再生手术后3个月和6个月，LLLT组与对照组在PD和CAL值上均未观察到显著差异。

敏感性分析揭示，在排除Vinaya等人（2023）的研究后，LLLT组从基线至3个月的PD减少和CAL增益均优于对照组，且具有统计学意义和更低的异质性。在GR分析中，未发现激光治疗有额外益处。关于骨内缺损深度，牙周再生手术后LLLT组的平均骨填充比非激光组多0.98 mm，但此差异未达统计学显著性。

PD减少的总结

基线至3个月的MD为0.34 mm，而基线至6个月的MD为0.08 mm。这表明使用LLLT可使牙周再生术后3个月的牙周袋深度多减少0.34 mm，这与LLLT干预牙周翻瓣术的研究结果一致，提示LLLT或有助于早期伤口愈合。然而，其有效性似乎有限，PD变化小于0.5 mm，未能产生显著的临床效果。术后6个月或更长时间，牙周袋深度和附着水平可能受患者口腔卫生依从性、全身疾病状况、疾病进展易感性及参与专业牙周维护计划等因素影响。

牙龈组织，特别是结合上皮及其下方结缔组织，为深层牙周结构提供了软组织封闭。因此，促进术后早期软组织愈合有助于位于根尖区的骨移植材料或生物活性材料的成骨过程。体外研究表明，能量密度在1至10 J/cm2范围内的激光照射能显著增强细胞增殖。在原发性人牙龈成纤维细胞研究中，半导体激光能显著提高细胞活力并增强迁移能力。此外，在脂多糖（LPS）刺激的人牙龈成纤维细胞实验中，半导体激光照射通过下调环氧合酶-2（COX-2）mRNA表达来抑制LPS诱导的前列腺素E2（PGE2）产生，从而减轻炎症反应。

CAL增益的总结

基线至3个月和6个月的变化均未观察到统计学显著差异。敏感性分析中，排除Vinaya等人（2023）的研究后，CAL差异变得具有统计学意义，且异质性降低。这表明，在控制研究间异质性后，LLLT在3个月时带来了额外的0.39 mm CAL增益。然而，此种增益通常被认为临床意义可忽略，仅表明激光应用在特定临床情境下益处甚微。

牙周手术创面具有特殊性，其主要涉及的不是两个血管化牙龈瓣的愈合，而是单个牙龈瓣与无血管、无细胞的根面的附着。基础研究表明，牙周创面通常在术后两周内达到功能完整性。因此，早期愈合阶段创面的稳定性依赖于缝合效果，但确保其不被菌斑再定植破坏至关重要。术后一周内反复激光照射创面有利于牙周组织再附着，并促进CAL增益的增加，其作用类似于术后使用氯己定漱口水控制口腔细菌并辅助早期伤口愈合。

GR与骨内缺损深度的总结

GR的MD值为-0.04 mm，表明LLLT在控制牙龈退缩方面未显示优势。在详细描述骨缺损深度的文献中，统计分析显示，从基线至6个月，骨内缺损深度的MD值为0.98 mm，差异无统计学意义。排除AboElsaad等人（2009）的文章后，这一优势变为1.44 mm，且异质性降低，但因此时文章数量减少，该结果的可靠性有限。

牙周再生手术的总结

牙周韧带内的未分化间充质细胞可诱导牙周再生，但其再生能力往往慢于炎症破坏的速度。因此，临床医生采用屏障膜、骨移植材料或各种生长因子来增强牙周组织再生程度。LLLT可增加组织中三磷酸腺苷（ATP）含量，促进血管生成和胶原纤维合成，并通过影响线粒体呼吸链或膜钙通道改变细胞活性。在牙周组织研究中发现，激光引起的生物刺激可诱导细胞内代谢变化，加速细胞分裂、成纤维细胞迁移和基质产生，并对骨代谢的修复和再生产生影响。对成骨细胞的研究表明，低强度激光可通过调节细胞反应、增加碱性磷酸酶、骨钙素、骨涎蛋白和骨形态发生蛋白的浓度来刺激成骨细胞分化，从而促进骨形成。此外，在低强度激光照射组的新形成牙槽骨中未见炎性细胞浸润。

考虑到激光治疗的作用方式，临床应用主要涉及表面照射，因此难以评估激光对骨表面的直接刺激。因此，光生物调节可能主要支持早期伤口愈合而非骨再生。

研究局限性

本研究仅纳入英文文献，可能影响结果的全面性和代表性。排除灰色文献可能引入了发表偏倚。

临床意义

未来的研究应致力于标准化激光参数并采用更严格的纳入标准，以便更客观、精确地评估激光在牙周再生手术中的疗效。

结论

现有证据不支持在牙周再生手术中常规使用LLLT。虽然LLLT在愈合早期显示出一定益处，但其临床意义仍然有限。需要进一步开展高质量的随机对照试验（RCT）来标准化激光参数并评估其长期结局。