新研究揭示了阿尔茨海默氏症与众不同的脑部炎症

　　

脑部炎症虽然是人体免疫反应的重要组成部分，但在阿尔茨海默病中起着有害的作用。与对抗感染的急性、短暂炎症不同，与阿尔茨海默氏症相关的炎症是慢性和持续性的。科学家们一直在试图理解为什么会发生这种情况。

新的研究揭示了大脑免疫系统对这种疾病的反应与细菌感染的关键区别。这项工作将于2025年2月15日至19日在洛杉矶举行的第69届生物物理学会年会上发表。

这项研究的重点是免疫细胞对淀粉样蛋白斑块（阿尔茨海默氏症的标志）的反应，以及这种免疫反应与对细菌毒素的反应有何不同。“由于血脑屏障，细菌无法进入我们的大脑，”英国剑桥大学David Klenerman教授实验室的博士后研究员Arpan Dey说：“但是小蛋白质可能像我们大脑中的细菌一样起作用，引起神经炎症，这可能会导致痴呆。”

Dey和同事使用了一个免疫细胞模型系统，并将细胞暴露于Aβ聚集体或脂多糖（LPS）中，这是细菌细胞壁的一种成分，可引发强烈的免疫反应。他们关注的是一种叫做髓质体的结构的形成，这种结构对引发炎症至关重要。

研究小组发现，较大的Aβ团块会在免疫细胞中引发更多的髓体形成。较小的Aβ团块，即使在长时间暴露后，也未能触发这种反应。这表明，在阿尔茨海默氏症中，Aβ团块的大小对于激活免疫系统至关重要。

相比之下，LPS触发的myddosome反应甚至比大的Aβ聚集体更快更强。这种时间和强度的差异可能解释了为什么阿尔茨海默氏症的炎症是慢性和持久的，而对细菌感染的反应通常更急性，更快地消退。

Arpan Dey博士说：“我们的发现揭示了大脑免疫系统对细菌感染和Aβ团块反应的关键区别。大Aβ聚集物缓慢而持续的免疫激活可能导致阿尔茨海默病中的慢性炎症。”

该团队的下一步是开始研究痴呆症患者血液样本和英国脑库大脑样本中的髓粒体标记物。

通过了解阿尔茨海默氏症中引发炎症的机制，他们希望有助于开发新的治疗方法，专门针对与该疾病相关的慢性炎症，从而有可能减缓其进展。

“这项工作为药物发现开辟了新的途径，”Dey说，他补充说，“通过了解和靶向炎症反应的途径，我们可能能够开发出治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的方法。”